Caracterización genética de la neoplasias mieloides mediante secuenciación masiva

Zusammenfassung

Las neoplasias mieloides (NM) son un grupo de enfermedades hematológicas en las que la hematopoyesis mieloide se ve alterada. Dentro de este grupo se incluyen la leucemia mieloide aguda (LMA), el síndrome mielodisplásico (SMD), la neoplasia mieloproliferativa crónica (NMPc) y el síndrome mielodisplásico/neoplasia mieloproliferativa (SMD/NMP). Las NM son enfermedades con alta heterogeneidad genética, por lo que es necesario un gran número de técnicas citogenéticas y moleculares para su caracterización desde este punto de vista, clave para el diagnóstico, estratificación pronóstica y manejo clínico de estos pacientes. Concretamente, en LMA, el tratamiento de cada paciente se selecciona en base al pronóstico, administrándose terapias de mayor intensidad a pacientes con un perfil de alto riesgo. Sin embargo, incluso los pacientes de pronóstico favorable también sufren altas tasas de recaída, por lo que una optimización en la estratificación ayudaría a estos pacientes a beneficiarse de tratamientos más adecuados. La secuenciación masiva (NGS, del inglés next-generation sequencing) es una técnica que permite analizar simultáneamente distintos tipos de variantes (sustituciones, CNV y traslocaciones) en un gran número de genes y, aunque su aplicación a nivel asistencial en el estudio de NM se está extendiendo, existen aspectos por dilucidar en lo relativo a su utilidad clínica. En este contexto, el objetivo del presente trabajo fue, por un lado, describir la implicación del uso de la NGS en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de los pacientes afectados por NM y, por otro, mejorar la estratificación pronóstica de los pacientes afectados por LMA de bajo riesgo a través del análisis de biomarcadores genéticos y clínicos. Se analizaron dos cohortes de pacientes mediante paneles de genes NGS. La cohorte 1, de 121 pacientes afectados por NM y la cohorte 2, de 27 pacientes afectados por LMA con variante en el gen NPM1 y sin la variante FLT3-ITD, clásicamente clasificados de bajo riesgo. En la cohorte 1, la NGS optimizó, en comparación con la metodología convencional, el diagnóstico, pronóstico y tratamiento de los pacientes afectados por NM. Además, en la cohorte 2, ayudo a distinguir subgrupos de riesgo dentro de un subgrupo de pronóstico favorable de LMA. En conclusión, la NGS demuestra ser de gran utilidad clínica en los pacientes afectados por NM mejorando en último término, su manejo clínico.