Estudio para evaluar la eficacia clínica de plasma convaleciente frente a tratamiento estándar en pacientes hospitalizados por COVID 19

Résumé

La inmunoterapia pasiva con plasma convaleciente (PC) es un tratamiento potencial para COVID-19, para el cual la evidencia de ensayos clínicos controlados no es concluyente. Objetivo: Determinar si la terapia con PC agregada al estándar de tratamiento es clínicamente superior al estándar de tratamiento solo. Diseño: Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, abierto, realizado en 27 hospitales de España. Los pacientes hospitalizados por neumonía COVID-19 dentro de los 7 días desde el inicio de los síntomas y sin ventilación mecánica o dispositivos de alto flujo de oxígeno fueron asignados al azar para recibir PC como terapia adicional al tratamiento estándar utilizando un sistema de asignación oculto. El estado clínico del paciente se evaluó con una escala COVID-19 ordinal de siete categorías diariamente hasta el alta y los días 15, 29 y 60. La variable principal de eficacia se estableció como el porcentaje de pacientes en categorías 5 (hospitalizados, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo), 6 (hospitalizado, con ventilación mecánica invasiva o ECMO) o 7 (muerte) a los 14 días. Resultados: 350 pacientes fueron aleatorizados entre abril de 2020 y febrero de 2021, 179 asignados a PC y 171 a grupo control. La proporción de pacientes que en el día 15 habían empeorado a categorías 5, 6 o 7 fue del 11,7% en el grupo PC frente al 16,4% en el grupo control el día 15 (p = 0,20) y del 8,4% frente al 16,4%, respectivamente, el día 29 (p = 0,02). La diferencia en la supervivencia global no alcanzó significación estadística (HR 0,46, IC 0,19-1,14, rango logarítmico p=0,09). No hubo diferencias significativas en otras variables secundarias. Los análisis de subgrupos planificados previamente no confirman la hipótesis de un mayor beneficio del PC en los pacientes hospitalizados y tratados a los pocos días de los síntomas, pero sugieren beneficio del PC en pacientes mayores de 75 años y en aquellos sin anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en el momento de la inclusión. Conclusiones y relevancia: El PC añadido al estándar de tratamiento no mostró un beneficio estadísticamente significativo en la variable principal predefinida. El beneficio estadísticamente significativo a día 29 y los resultados del análisis de subgrupos planificado previamente sugieren que se debe completar su evaluación para aclarar cuál puede ser el momento oportuno para su administración, las poblaciones concretas en las que puede existir beneficio y la dosis que se debería administrar, con un umbral mínimo de anticuerpos con la afinidad adecuada.