La célula oval como responsable de la metástasis hepática en cáncer colorrectal

Resumen

La metástasis hepática del cáncer colorrectal constituye la principal causa de muerte de este tipo de tumores y se necesitan distintos enfoques para el desarrollo de nuevas terapias contra la enfermedad metastásica. En este sentido, se ha demostrado la transformación maligna de células susceptibles de incorporar ADN circulante en sangre procedente del tumor primario (Genometástasis). La mutación más frecuentemente descrita en el cáncer colorrectal es KRASG12D y se ha demostrado la transformación maligna mediante transferencia horizontal de esta mutación en fibroblastos de ratón, pero no así en células hepáticas. Varios estudios señalan que la célula progenitora hepática (célula oval en ratones) es la perfecta candidata de transformación maligna ya que se conoce su implicación en el desarrollo de tumores hepáticos. El objetivo del presente estudio es determinar si las células ovales (OCs) son susceptibles de transformación maligna mediante transferencia horizontal del oncogén KrasG12D y bajo qué condiciones esta susceptibilidad se ve favorecida. Para ello se utilizaron tres líneas de OCs, en diferentes condiciones, co–cultivadas sin contacto (transwell) con células de cáncer de colon murino (CT26.WT) que contienen la mutación testigo. Los resultados demuestran que las OCs son susceptibles de transformación maligna mediante transferencia horizontal de la mutación KrasG12D liberada por células CT26.WT. Además, la línea celular OCs-1 es la más susceptible, al presentar un perfil celular más indiferenciado y condiciones de cultivo similares al microambiente hepático.