Infección articular por Staphylococcus aureus.Características fenotípicas y genotípicas y correlación clínica

Resumen

La infección protésica articular (IPA) y la artritis nativa, causadas principalmente por Staphylococcus aureus, conllevan una importante morbilidad y fracaso terapéutico. Se caracterizó clínica y microbiológicamente la infección articular producida por S. aureus y se exploró la asociación de características de la bacteria con la presentación y evolución clínica de los pacientes Se recogió información clínica de pacientes de 11 hospitales de Madrid durante 2005-2017 y se caracterizaron microbiológicamente las cepas: sensibilidad a antibióticos de la bacteria planctónica y formadora de biofilm; caracterización fenotípica (hemólisis, funcionalidad de gen regulador accesorio [agr], biofilm, sensibilidad a péptido de neutrófilo humano 1, virulencia en Galleria mellonella) y genotípica (electroforesis en gel en campo pulsante, tipificación de spa y por secuenciación de múltiples locus [MLST], microarrays de ADN, secuenciación de genoma completo [SGC]) En un estudio retrospectivo de artritis nativa se incluyeron 29 pacientes. El fracaso terapéutico se produjo en 7/26 pacientes (26.9%): 57.1% con infección por S. aureus resistente a meticilina (SARM) vs 15.8% por S. aureus sensible. En un estudio retrospectivo de IPA causada por SARM con 18 casos, 10 (55.6%) fracasaron terapéuticamente. Los genes de evasión del sistema inmune chp, sak y scn fueron más frecuentes en episodios con fracaso (80.0 vs 37.5%). En un estudio prospectivo multicéntrico de IPA con 88 pacientes, 64 tuvieron infección aguda (postquirúrgica precoz [IPP] y hematógena) y 24 crónica. Veinte casos (22.7%) fueron causados por SARM. La funcionalidad de agr fue mayor en la IPP que en la crónica (55.6 vs 28.6%; p=0.041). No se encontraron diferencias entre las IPPs con inicio de síntomas en los 30 días tras la cirugía y aquellos entre los 30-90 días. El fracaso (36.5%) fue menor en los casos manejados con explante protésico. En los casos desbridados hubo menos fracaso entre los que recibieron rifampicina. Ninguna característica genotípica o fenotípica se asoció al fracaso, excepto la concentración mínima inhibitoria (CMI) a vancomicina ¿1.5 mg/L (23.1% en el fracaso vs 3.4; p=0.044). La CMEB50 (concentración mínima de erradicación de biofilm) fue > 128 mg/L para todos los antibióticos y no se asoció al pronóstico. La SGC mostró diversidad genética de las cepas, siendo el clon principal el CC5 ST125 spa type t067, sobre todo en SARM. La prevalencia de genes de adhesinas y proteínas formadoras de biofilm fue elevada. No se encontró ningún gen asociado a la presentación y evolución clínica de la IPA, ni a su persistencia o recidiva. La comparación entre la cepa inicial y la recidivante o persistente de un mismo paciente mostró modificaciones en genes de resistencia a antibióticos y adhesinas. En las cepas de SARM CC5 causantes de infección articular se observó mayor presencia de genes de resistencia a aminoglucósidos [aph(3')-III, ant(6)-Ia] durante 2005-2010 (p=0.023). Tampoco se observaron diferencias genómicas significativas entre hospitales ni entre cepas causantes de artritis nativa e IPA. En la infección articular se establece una compleja interacción entre el hospedador, el microorganismo y la prótesis en la IPA. El fracaso terapéutico de estas infecciones continúa siendo elevado, siendo en la artritis nativa mayor entre los casos de SARM. En la IPA la funcionalidad de agr fue mayor en la IPP y no se encontraron diferencias entre esos casos con independencia de la duración de los síntomas. Una comparación exhaustiva de las características clínicas y microbiológicas, no mostró factores significativos asociados al fracaso terapéutico de la IPA, excepto la CMI a vancomicina (ligeramente superior en el fracaso). No obstante, S. aureus puede modificar su genotipo durante la evolución clínica de la IPA, adaptándose para recidivar o persistir. El clon predominante de S. aureus en la infección articular es CC5 ST125 spa type t067 y se ha mantenido estable en los últimos 12 años