Efectos de las hormonas tiroideas en la tolerancia a la malaria cerebral

Resumen

La malaria es una enfermedad devastadora que se transmite a humanos mediante la picadura de un mosquito que inocula el parásito Plasmodium. Según la OMS, cada año se diagnostican 200 millones de nuevos casos, siendo el año pasado la causa del fallecimiento de más de 400000 personas, lo que supone un grave problema de salud pública. La malaria cerebral es la forma más severa de la enfermedad y afecta principalmente a niños menores de 5 años. Está caracterizada por una rotura de la barrera hematoencefálica, infiltración de células del sistema inmune en el cerebro, y edema cerebral, lo cual conlleva un aumento de la presión intracraneal, compresión de los vasos cerebrales, formación de hemorragias y muerte. Las áreas donde la malaria es endémica coinciden parcialmente, principalmente en África, con regiones de deficiencia de iodo. Este elemento, es un componente esencial de la molécula de las hormonas tiroideas y un bajo consumo de iodo en la dieta puede generar un déficit de hormonas tiroideas causando hipotiroidismo. A pesar de que el hipotiroidismo y la malaria cerebral son importantes problemas de salud mundial, el impacto del hipotiroidismo del hospedador sobre el desarrollo y pronóstico de la malaria cerebral aún no ha sido estudiado. En esta Tesis Doctoral se demuestra que el hipotiroidismo, mediante un mecanismo de tolerancia, confiere protección contra la malaria cerebral en el modelo experimental murino de infección por Plasmodium berghei Anka (PbA). El hipotiroidismo aumenta la supervivencia de los ratones tras la infección con PbA, sin alterar la parasitemia, disminuyendo la presión intracraneal y el daño cerebral sin prevenir la rotura de la barrera hematoencefálica o la infiltración de células inmunes. Estos cambios están acompañados por una importante alteración en el perfil metabolómico de los cerebros de los animales hipotiroideos, y con una mejor adaptación metabólica y respiratoria a la infección. La protección del hipotiroidismo contra la malaria cerebral es revertida parcialmente por el tratamiento con un inhibidor de la Sirtuina 1, mientras que un tratamiento activador de Sirtuina 1 en animales eutiroideos induce tolerancia a la enfermedad, reduciendo el daño cerebral, la presión intracraneal y consecuentemente la letalidad. Estos datos indican que la Sirtuina 1 podría ser una nueva diana terapéutica interesante para el tratamiento de la malaria cerebral, por aumentar la tolerancia a la enfermedad