Biomarcadores y complicaciones relacionadas con el trasplante haploidéntico de progenitores hematopoyéticos con ciclofosfamida postrasplante

Resumen

El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos (alo-TPH) supone la única opción curativa para numerosas patologías hematológicas. En los últimos años, el uso de donantes haploidénticos para este fin ha ido incrementando exponencialmente a nivel mundial, ya que se trata de una alternativa rápida, barata y eficaz. En España y gran parte de Europa el esquema más usado asociado a este tipo de donante es el de Baltimore con altas dosis de ciclofosfamida (Cy) postrasplante (Cy-post) como profilaxis de enfermedad injerto contra receptor (EICR). A pesar de la progresiva optimización de su uso, la incidencia de la mortalidad relacionada con el trasplante (MRT) supone hasta el 30% a los 2 años del trasplante. La causa más frecuente de MRT es la infección seguida de cerca por la EICR. Adicionalmente, una de las complicaciones característica y especialmente relevante en el alo-TPH haploidéntico es el síndrome de liberación de citocinas (SLC) que se produce tras la infusión de los progenitores hematopoyéticos (PH), cuando interaccionan los linfocitos T alorreactivos del donante con los tejidos del receptor. En este contexto, el conocimiento profundo de las particularidades del alo-TPH haploidéntico y sus complicaciones, así como la identificación de biomarcadores que ayuden a identificar a individuos con alto riesgo de desarrollar estas complicaciones resulta fundamental para mejorar la morbimortalidad de este procedimiento. En los últimos años se han identificado diferentes biomarcadores que han mostrado utilidad en la predicción y la optimización del diagnóstico de la EICR y la MRT post-alo-TPH. Entre los biomarcadores más estudiados se encuentran la elafina, el ST2 y el REG3α. La mayoría de estos estudios se han realizado en series de alo-TPH de donante emparentado y no emparentado HLA idéntico. Sin embargo, existen escasos estudios en el ámbito del alo-TPH haploidéntico, por lo que estalínea de investigación es de indudable interés para la comunidad científica por su novedad y aplicabilidad práctica, al ser el Hospital General Universitario Gregorio Marañón un centro de referencia en este tipo de trasplante. Objetivos: - Analizar el SLC en los pacientes sometidos a alo-TPH de donante haploidéntico con Cypost, analizar factores de riesgo y su correlación con las complicaciones postrasplante (Artículo 1). - Cuantificar los niveles de elafina, REG3α y ST2 en pacientes sometidos a alo-TPH haploidéntico con Cy-post en los días +15 y +30 y su correlación con las complicaciones postrasplante (EICR y MRT) (Artículos 2 y 3). - Establecer, para los biomarcadores estudiados, un punto de corte predictivo de alguna de las complicaciones post-trasplante (Artículos 2 y 3).