Role of Torque teno sus viruses during co-infection with other swine pathogens

Resumen

Los Torque teno sus virus (TTSuV) son virus ADN que pertenecen a la familia Anelloviridae y que infectan los cerdos. Son virus con genoma circular, de cadena simple, y hasta hoy se han descrito 4 especies diferentes: TTSuV1a y TTSuV1b, miembros del género Iotatorquevirus, y TTSuV2 y TTSuVk2b, miembros del género Kappatorquevirus. En los últimos años se ha sugerido que los TTSuVs podrían ser agentes que actuarían conjuntamente con otros patógenos y participar como posibles desencadenadores de enfermedad. En concreto, se ha descrito que podrían estar involucrados en la patogenia de enfermedades causadas por circovirus porcino tipo 2 (PCV2). No obstante, este tema continúa siendo controvertido, con lo cual el estudio de la infección por TTSuV en el cerdo se ha convertido en un foco de interés por parte de científicos durante los últimos años. Los estudios descritos en la siguiente tesis van en la línea de estudios previos con el objetivo de contribuir con más argumentos sobre el papel de los TTSuVs en enfermedades porcinas. En el primer estudio se cuantificó la carga viral de TTSuV1 y TTSuV2 en suero de cerdos afectados por dos PCVDs, concretamente el síndrome multisistémico de emaciación post-destete o circovirosis porcina (PMWS) y el síndrome de dermatitis y nefropatía porcino (PDNS). Dicho estudio se llevó a cabo por medio del desarrollo de una nueva técnica de PCR cuantitativa a tiempo real (qPCR). Los resultados de este estudio mostraron que ambos TTSuVs fueron altamente prevalente entre los cerdos estudiados. La carga viral de TTSuV2 fue significativamente mayor en los animales afectados por PMWS, confirmando así la previa asociación sugerida entre este virus y PMWS. Por el contrario, la prevalencia y la carga en suero de TTSuV1 no se relacionaron con la ocurrencia de las PCVDs estudiadas. En el segundo estudio, la prevalencia y la carga viral de los TTSuVs fueron evaluadas en el contexto de una infección experimental con un aislado de virus de la peste porcina clásica (VPPC) de alta virulencia. Las muestras de suero, procedentes de 54 animales, fueron analizadas por medio de una PCR cuantitativa (qPCR) para TTSuV1 y TTSuV2 antes y después (entre 6 y 13 días después) del desafío con el VPPC. Basándose en de la evolución post- infección de la sintomatología clínica y de la respuesta inmune frente el VPPC, los animales se dividieron en dos grupos: grupo I, incluyendo cerdos con una respuesta inmune adecuada contra el VPPC y sin signos clínicos en el día de la necropsia, y el grupo II, sin ninguna respuesta inmune detectable frente a VPPC y presencia de signos clínicos moderados a graves. Los resultados de la cuantificación de los TTSuVs indicaron que la carga viral del TTSuV2 aumentó significativamente después de la exposición con VPPC en el grupo de cerdos con signos clínicos, específicamente en aquellos con un curso moderado de la enfermedad. Esta situación no se dio para TTSuV1. Por tanto, este estudio pone de relieve el comportamiento diferente de ambos TTSuVs, como ya se había visto en el contexto de PMWS, y además apoya la asociación de TTSuV2 con la presentación de enfermedad. En el tercer estudio, las cargas virales y la prevalencia de TTSuV1 y TTSuV2 se evaluaron en muestras de pulmón fijadas en formol y embebidas en parafina (FFPE) que mostraban diferentes tipos de lesiones inflamatorias. Para ello se utilizó una técnica cuantitativa en tiempo real PCR optimizada para su uso en tejidos FFPE. Los resultados demostraron que ambos TTSuVs estaban presentes en el pulmón. Sin embargo, TTSuV2 tuvo mayor carga viral y la prevalencia en todos los grupos estudiados en comparación con TTSuV1. La carga viral media de TTSuV2 también fue mayor en los pulmones con lesiones compatibles con un origen viral en comparación con los pulmones normales o aquellos con evidencia de infecciones causadas por bacterias. Este resultado sugiere un posible papel de TTSuV2 en el mecanismo patogénico de lesiones inflamatorias de los pulmones compatibles con una infección viral. A la luz de estos resultados, y teniendo en cuenta que en el transcurso de las enfermedades estudiadas existen alteraciones significativas del sistema inmunológico, se ha especulado que esta afectación favorezca una mayor capacidad de replicación de TTSuV2. Por tanto, se considera que este virus probablemente es un agente secundario en el contexto de distintas enfermedades que alteran la respuesta inmunitaria. Aparentemente el TTSuV2 sería capaz de causar lesiones pulmonares, aunque leves.