Mecanismos moleculares y aplicaciones terapéuticas de la transfagocitosis mediada por células B

Resumen

Las células B convencionales juegan un papel crucial como eje del sistema inmunitario adaptativo humoral. Adicionalmente a estas funciones, se ha propuesto que las células B pueden presentar antígenos mediante presentación cruzada, aunque, tanto las vías de captura de estos antígenos, como las propias fuentes de antígenos no se encuentran bien definidas. En este trabajo describimos cómo las células B pueden capturar bacterias enteras a partir de células dendríticas (DCs) infectadas mediante un proceso denominado transfagocitosis. El contacto estrecho entre ambos tipos celulares es fundamental para que se dé el proceso y es independiente del tipo bacteriano. Al mismo tiempo, la activación de las células B facilita la transfagocitosis. La exposición a las bacterias intracelulares “entrena” a las células B (a partir de ahora Bbac; de células B entrenadas por bacterias) que adquieren nuevas habilidades como células presentadoras de antígenos. Una vez las bacterias se encuentran en el interior de las células B, se degradan eficazmente y los péptidos resultantes de la degradación se presentan mediante presentación cruzada a células T CD8+ vírgenes, que se activan de forma muy potente. No obstante, para que adquieran estas habilidades como células presentadoras, las células Bbac deben mantener una actividad autofágica adecuada. Nuestros datos demuestran que la activación de la respuesta T CD8+ citotóxica mediada por la actividad presentadora de antígenos de las células Bbac ayuda, tanto a resolver infecciones bacterianas, como a limitar el crecimiento tumoral. Por tanto, nuestros datos abren el camino para la creación de una nueva generación de inmunoterapias basadas en las células Bbac en la lucha contra el cáncer y contra patógenos intracelulares