Influencia de intervenciones nutricionales durante la gestación sobre el desarrollo fetal en la rata. Papel del estrés oxidativo de la placenta

Resumen

Estudios epidemiológicos y experimentales han demostrado la asociación entre la exposición a estímulos adversos durante la etapa intrauterina, un bajo peso al nacer y el desarrollo posterior de patologías cardiovasculares. Este fenómeno se conoce como “programación fetal”. Un bajo peso al nacer es un marcador de inadecuado desarrollo fetal, que puede producirse, entre otras causas, por dietas pobres o desequilibradas durante la gestación. La incidencia de bajo peso al nacer está en aumento en todo el mundo, lo que supone un problema de importancia clínica global. La placenta, como interfaz entre la madre y el feto, juega un papel crucial en la respuesta a factores estresores durante la gestación y participa en la programación fetal. La respuesta del feto a un ambiente intrauterino adverso tiene un componente sexo-dependiente, estando más protegidas las hembras de la programación fetal de las enfermedades cardiovasculares. La placenta, al tener el mismo sexo que el individuo, podría modular de forma diferente, la respuesta a factores adversos durante la gestación, en función del sexo. Esta Tesis Doctoral plantea la hipótesis de que alteraciones del estado nutricional durante la gestación interfieren con el crecimiento fetal a través de un estado pro-oxidativo de la placenta. Su objetivo es analizar, en la rata, el impacto de intervenciones nutricionales durante la gestación –desnutrición o suplementación con ácidos grasos poliinsaturados- sobre el crecimiento fetal y la implicación de la placenta en estos procesos, analizando el posible dimorfismo sexual. Material y Métodos. La desnutrición se indujo por una reducción del 50% de la ingesta materna durante la segunda mitad de la gestación; la suplementación se llevó a cabo con ácido araquidónico (ARA) y docosahexahenoico (DHA) a lo largo de toda la gestación. En ambos modelos se analizó la influencia de la intervención nutricional sobre la rata gestante, la placenta y el crecimiento fetal y del corazón y riñón. Resultados desnutrición materna: 1) redujo en la madre la cantidad de proteínas plasmáticas, manteniendo la glucemia y aumentó la corticosterona; 2) en la placenta indujo un crecimiento deficiente, asociado con una reducción de proteínas y de LCPUFA, y aumentó los marcadores de daño oxidativo, relacionado con alteraciones sexo-dependientes en la expresión de enzimas pro y antioxidantes y 3) en el feto produjo un aumento de la corticosterona plasmática y un menor peso corporal y del riñón, en ambos sexos, observándose un menor peso del corazón sólo en machos. Resultados suplementación con ARA+DHA: 1) aumentó en la madre la disponibilidad en plasma de estos dos ácidos grasos, con una correlación negativa entre ambos, y también aumentó algunos marcadores de daño oxidativo plasmático; 2) en la placenta produjo mayor crecimiento con acumulación de estos ácidos grasos, e incrementó los marcadores de daño oxidativo, siendo el efecto mayor en hembras, 3) en el feto produjo un menor peso corporal y, en ocasiones, reabsorción fetal, asociado con niveles elevados de ARA, también indujo un aumento de marcadores de daño oxidativo en la placenta, con mayor impacto en las hembras. Sin embargo, solo indujo un menor peso del corazón en machos. Conclusiones. La restricción nutricional en la rata produce una situación de estrés que eleva los niveles maternos de corticosterona que, a través de su efecto catabólico, puede contribuir a la baja disponibilidad de proteínas y al daño oxidativo de la placenta, con un impacto negativo sobre el crecimiento fetal. La suplementación con ARA+DHA produce una situación de daño oxidativo materno y placentario, mediada por el ARA, que puede contribuir a la restricción del crecimiento fetal, con mayor impacto en las hembras. En conjunto, estos datos indican que diferentes desequilibrios nutricionales durante la gestación inducen un estado pro-oxidativo de la placenta que puede participar en la restricción del crecimiento fetal. También evidencian que el corazón de los machos presenta una peor respuesta a ambientes intrauterinos adversos, que es independiente de la placenta, y que puede contribuir a la mayor susceptibilidad del sexo masculino a la programación fetal de la enfermedad cardiovascular.