Efectos de la melatonina sobre la fisiología de las células estrelladas pancreáticas

Resumen

La fibrosis pancreática es una característica común en patologías pancreáticas como la inflamación y el cáncer. Las células estrelladas pancreáticas (CEP) han sido identificadas como las principales responsables del desarrollo del estroma y se ha hipotetizado que el control de esta población celular podría ser una diana terapéutica para el manejo de estas patologías. La melatonina ha ganado atención durante los últimos años debido a sus múltiples propiedades farmacológicas. En esta Tesis Doctoral nos hemos propuesto estudiar el posible efecto anti-fibrótico de esta molécula, investigando sus efectos sobre las CEP en condiciones tanto de normoxia como de hipoxia. Además, abordamos las adaptaciones que sufren estas células bajo hipoxia. Hemos evaluado diferentes aspectos de la fisiología celular que incluyen la viabilidad y proliferación celular, el estado oxidativo, la función mitocondrial y el metabolismo glucolítico. Los resultados muestran que la melatonina reduce la proliferación de estas células, modulando diferentes vías de señalización como las rutas MAPKs o PI3K/Akt/mTOR. La melatonina también induce un estado prooxidante y altera la fisiología mitocondrial. Por su parte, la hipoxia también induce un ambiente prooxidante en las CEP, ante el cual las células sufren diferentes adaptaciones de la respuesta antioxidante o del metabolismo energético que les permite incrementar su estado proliferativo. Bajo hipoxia, la melatonina también reduce la proliferación evocada por la hipoxia, a través de vías que involucran la resolución del estrés oxidativo o la alteración de la función mitocondrial. Bajo estos resultados, la melatonina podría considerarse como un posible agente terapéutico de la fibrosis pancreática.