Análisis de la respuesta a interferones de tipo I en pacientes infectados crónicamente por los virus B ó C de la hepatitis mecanismo de inhibición del sistema del interferón por el virus B de la hepatitis

Resumen

En la presente tesis doctoral se ha investigado la capacidad de respuesta al interferón (IFN) de las células mononucleares de sangre periférica (CMSP) de pacientes infectados por el VBH o el VCH, así como el mecanismo de inhibición de la síntesis inducida por IFN de MxA. En las CMSP de pacientes infectados crónicamente por el VBH se han encontrado niveles bajos de MxA y 2-5A (genes inducibles por IFN) tras estimulación con IFN. Asimismo, se ha demostrado que el nivel de replicación del virus está asociado a la capacidad para responder al IFN. También, se ha demostrado que la IL-2 y la IL-12 son capaces de inducri MxA en las células de estos pacientes. En lo que se refiere a las CMSP de pacientes infectados crónicamente por el VCH se ha encontrado que los niveles de MxA y 2-5A están elevados, lo que sugiere la presencia de IFN endógeno, es decir, que la infección crónica por VCH induce la síntesis a nivel local de IFN. Se ha demostrado que durante la administración de IFN en el tratamiento de estos pacientes las proteínas MxA y 2-5A son activadas de forma diferente, y que las síntesis de MxA está relacionada con la obtención de una mejor respuesta al final del tratamiento. Por último, se ha demostrado que las proteínas core y e del VBH se unen al promotor del gen de MxA inhibiendo de esta forma la correcta transcripción desde el promotor de MxA, mostrandose por primera vez como el VBH es capaz de inhibir uno de los componentes de la rspuesta antiviral que el IFN pone en marcha.