Acciones proinflamatorias de los péptidos de angiotensina implicación en el daño renal y vascular

Resum

El sistema Renina-Angiotensina (SRA) está compuesto por diferentes péptidos (Angiotensinas) y enzimas degradativas implicados en la patogenia del daño tisular. Se ha observado que además del SRA circulante, existe uno a nivel local (riñon, vaso, corazon) cuyos niveles se encuentran elevados en estas situaciones. En estas patologias se ha encontrado activación de factores de trascripcion, como NF-kBy AP-1, que regule la expresión de genes implicados en estos procesos. Ene ste trabajo hemos estudiado la hipótesis de que la Angll pueda comportarse como una verdadera citoquina proinflamatoria y profibrogenica. La infusión sistemica de Angll en ratas normales aumentó de forma significativa la actividad renal y vascular de NF-kB y AP-1, la presión sanguinea, el daño tubular y el infiltrado inflamatorio. Además, las celulas infiltrantes presentaron NF-kB activado, lo que sugiere la participacion de la Angll en la activación de las celulas inflamatorias. En riñón y aorta, la Angll aumento la produccion de mediadores implicados en el daño tisular, cmo TNF-a,CTGF y PTHrP. Cuando los animales se trataron con antagonistas de los receptores de angiotensina AT1 o AT2, se observaron respuestas diferentes. El antagonista AT1 normalizo la presion arterial, disminuyó la actividad de NF-kB en celulas glomerulares y tubulares, y disminuyo la actividad AP-1 en celulas renales, el daño tubular, la fibrosis y la producción renal de CTGF y PTHrP. El antagonista AT2 disminuyó significativamente el infiltrado infiltrado inflamatorio y la actividad de NF-kB en celulas glomerulares e inflamatorias. Por otro lado, en celulas epiteliales tubulares en cultivo, la Angll aumentó la actividad de NF-kB solo via AT1, mientras que en celulas mesangiales, mononucleares y del musculo liso vascular, ambos receptores participaron en este proceso. En cultivos de celulas epiteliales tubulares, la Angll activo el factor AP-1 a través del receptor AT1. En celul