Traslocación bacteriana e inflamación como causa de aterosclerosis subclínica en pacientes con infección vih con buen control virológico

Resumen

Introducción: La patogenia de la aterosclerosis es compleja y las diferencias entre los pacientes infectados por el VIH y la población en general no se explican completamente por una mayor prevalencia de FRCV, como la hipertensión arterial, la diabetes, el tabaquismo y la dislipemia. La aterosclerosis se comporta como una enfermedad inflamatoria crónica, y hay datos sólidos que apoyan una correlación entre la inflamación y el desarrollo de eventos vasculares. El papel de la inflamación puede ser incluso más importante en los pacientes con VIH, ya que muchos de los marcadores inflamatorios, como la IL-6, son más altos en la infección por el VIH y no se normalizan con el TAR. El origen de este estado inflamatorio es probablemente multifactorial, pero la traslocación bacteriana podría ser el principal mecanismo patogénico. Los pacientes infectados por el VIH bien controlados sin FRCV parecen tener un mayor riesgo de episodios cardiovasculares. Se ha planteado la hipótesis de que la inflamación podría ser el principal mecanismo patogénico de la aterosclerosis en estos pacientes. Para aclarar esa pregunta, hemos estudiado un grupo de pacientes con VIH con muy bajo riesgo cardiovascular, medido con la escala de Framingham, para determinar la prevalencia de aterosclerosis carotídea subclínica y su relación con marcadores inflamatorios y de traslocación bacteriana. Materiales y métodos: Estudio de casos y controles. Sujetos: pacientes infectados por VIH mayores de 35 años que reciben TAR, con carga viral <50 copias/ml y puntuación de riesgo de Framingham <10%. Criterios de exclusión: enfermedades inflamatorias; dislipemia que requiera estatinas; fumar > 5 cigarrillos/día; diabetes; hipertensión; enfermedades vasculares. Variable de resultado: aterosclerosis subclínica determinada por ecografía: GIMC mayor de 0,8 mm o presencia de placa carotídea. Variables explicativas principales: DNA bacteriano ribosómico (DNAr), sCD14, IL-6 y TNF- alfa. Análisis de los datos: La población se analizó de acuerdo con la presencia de aterosclerosis carotídea. Para cuantificar la asociación entre las variables explicativas y la presencia de placa carotídea, las variables cuantitativas se transformaron en variables dicotómicas (utilizando los puntos de cortes con mejor discriminación en cada caso); se utilizó la prueba de Chi cuadrado y se calculó la OR con su IC del 95%; se realizó un análisis de regresión logística multivariante para identificar los factores asociados independientemente con la presencia de placa carotídea. Para estudiar la asociación entre las variables cualitativas y el GIMC, se utilizó la prueba T de Student o la prueba U de Mann – Whitney; en el caso de las variables cuantitativas, se usó la prueba de Pearson o la de Spearman según correspondiera; se realizó un análisis de regresión lineal para identificar los factores asociados de forma independiente con el GIMC. Resultados: Se incluyeron 84 pacientes, 75% varones, edad media 45 años y células CD4 + media 657 mm3. La mediana de la puntuación de riesgo de Framingham fue del 1% a los 10 años (percentil 25-75: 0,5-4%). Dieciocho pacientes (21%) tenían aterosclerosis subclínica. Factores asociados con la presencia de placa carotídea: Las variables que se asociaron significativamente, en el análisis univariante, fueron la edad, el índice cintura - cadera, tiempo desde el diagnóstico de VIH, presencia de DNAr y niveles de IL-6. El primer modelo de análisis multivariante incluyó edad, sexo, FRCV y variables con p < 0,20 en el análisis univariante, mostró que solo la edad se asoció significativamente con la presencia de placa carotídea (OR= 5,2 para la edad > 44 años, p = 0,03). En el segundo modelo, que incluye biomarcadores, solo la edad y los niveles de IL-6 permanecieron significativamente asociados con la presencia de placa carotídea. La OR para la edad > 44 años e IL-6> 6,6 pg/mL fueron 7 (IC 95% 13 - 40, p=0,02) y 9 (IC 95% 1 - 85, p=0,04), respectivamente. En el tercer modelo multivariante que incluye la puntuación de riesgo de Framingham, el índice cintura - cadera (p=0,03), el tiempo desde el diagnóstico del VIH (P=0,03) y los niveles de IL-6 (p=0,05), permanecieron significativamente asociados con la presencia de placa carotídea. Factores asociados con el GIMC: Las variables que se asociaron significativamente con un mayor GIMC en el análisis univariante fueron una mayor edad (p=0,01), la tensión arterial (p=0,05) y el tiempo desde el diagnóstico de VIH (p=0,04). Los marcadores inflamatorios y de TB no se asociaron con GIMC. El análisis multivariante que incluyó edad, sexo, FRCV y variables significativas en el análisis univariante, mostró que sólo la edad permaneció significativamente asociada con el GIMC (OR 7, IC 95% 1 – 40, p=0,02). Conclusiones: Los dos principales factores de riesgo que se asocian con la presencia de aterosclerosis subclínica son la edad y la inflamación representada por el biomarcador IL-6. La inflamación está intensamente asociada con la aterosclerosis subclínica en ausencia de factores de riesgo cardiovascular clásicos. La prevalencia de traslocación bacteriana definida como detección de DNA bacteriano (DNAr) positivo fue de 41%. Los pacientes con aterosclerosis subclínica presentan de forma significativa mayor proporción de traslocación bacteriana determinada mediante DNA bacteriano; sin embargo, esta asociación desapareció en el análisis multivariante. El 21% de los pacientes con infección por VIH en tratamiento antirretroviral, que se encuentran con buen control virológico y que poseen un riesgo cardiovascular bajo determinado por puntuación en la escala de Framingham, tienen aterosclerosis carotídea subclínica.