Alcohol y estrés en la adolescencia como factores de vulnerabilidad en los trastornos de ansiedadpapel del sistema endocannabinoide

Resumen

El estrés y el consumo abusivo de alcohol durante períodos tempranos del desarrollo pueden tener consecuencias nocivas en el cerebro y en el comportamiento, siendo considerados factores de riesgo importantes para el desarrollo de trastornos psiquiátricos en la edad adulta. Ambos factores se asocian con frecuencia en la adolescencia, lo que podría dar lugar a una mayor influencia negativa sobre la salud mental. La identificación y una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a estos eventos tempranos, que podrían aumentar la vulnerabilidad a la enfermedad mental, es esencial para mejorar las estrategias de prevención, diagnóstico y tratamiento. Así, la presente tesis doctoral se compone de cuatro bloques experimentales encaminados, mediante el desarrollo de diferentes modelos animales, a caracterizar los efectos a largo plazo de un estrés temprano y el consumo de alcohol durante la adolescencia sobre el comportamiento de tipo ansioso y sobre la expresión de sistemas de señalización en aquellos circuitos cerebrales asociados con los comportamientos adictivos y emocionales. Los hallazgos de la presente tesis doctoral revelan que, en general, tanto el estrés como la exposición al alcohol durante la adolescencia, en animales de experimentación, indujeron un fenotipo ansioso similar en los animales, detectable en la edad adulta. Sin embargo, la combinación de un episodio de estrés temprano y el consumo de alcohol durante la adolescencia no produjo un efecto de sinergia sobre el comportamiento relacionado con la ansiedad, sugiriendo la existencia de mecanismos parcialmente diferentes para el estrés y la exposición al alcohol. Además, observamos alteraciones, dependientes de la región cerebral estudiada, en la expresión del sistema endocannabinoide, el sistema glutamatérgico, algunos marcadores de neuroinflamación y en los sistemas implicados en la regulación de la ansiedad y el estrés en áreas cerebrales claves involucradas en la adicción y el comportamiento emocional (amígdala, corteza prefrontal). Estas alteraciones, a largo plazo, podrían ser relevantes en la modulación de la recompensa y los procesos conductuales. Por último, encontramos que la exposición al alcohol durante la adolescencia alteraba el mecanismo de protección contra el daño inducido por el alcohol que ejerce el factor de saciedad, oleiletanolamida. Esta pérdida contribuiría a los efectos a largo plazo que causa un consumo temprano de alcohol. En conjunto, lo presentes hallazgos preclínicos podrían ser útiles en el futuro, de cara a comprender los mecanismos subyacentes implicados en una exposición temprana al estrés y al alcohol, lo que permitirá mejorar las estrategias orientadas hacia la prevención y la eficacia de las intervenciones en los trastornos por uso de alcohol y en el resto de las adicciones. Palabras clave: adolescencia, alcohol, ansiedad, estrés, sistema endocannabinoide.