Reprogramación de glía envolvente olfativa humana adulta a neuronas

Resumen

La glía envolvente olfativa (GEO) es un tipo celular glial que rodea los axones de las neuronas sensoriales olfativas. Estudios previos han demostrado que estas células son capaces de promover in vitro la regeneración axonal de neuronas adultas lesionadas, procedentes del sistema nervioso central (SNC). In vivo, esta glía puede promover la mejora funcional a través de la reparación axonal en modelos animales de lesiones medulares. Asimismo, estudios clínicos han aportado evidencias de la factibilidad de su uso para el futuro tratamiento de pacientes lesionados medulares. Si añadimos a la capacidad regenerativa de la GEO la posibilidad de convertir parte de estas células en neuronas, podríamos mejorar la capacidad de restaurar el área dañada: el trasplante de la GEO reprogramada en la zona de la lesión aportaría nuevas neuronas con capacidad para establecer relevos (“relay”) sinápticos que actuarían como puente para la reconexión de los axones lesionados. La reprogramación celular consiste en generar cualquier tipo celular diferenciado, a partir de una célula somática, mediante la expresión de uno o varios factores de trascripción. La conversión directa es la reprogramación celular directa en la que la célula no pasa por un estadio pluripotente. El objetivo de este trabajo es reprogramar GEO humana adulta (hGEO) a neuronas -neuronas inducidas- funcionales mediante la expresión de un único factor de trascripción, NEUROD1. Tras la caracterización de la capacidad regenerativa de una línea de hGEO adulta, hemos determinado los factores neurogénicos y establecido las condiciones de cultivo para conseguir su reprogramación a neuronas. Tras analizar el proceso de reprogramación y evaluar el efecto de diversos fármacos moduladores de vías de señalización, podemos concluir que la reprogramación de la hGEO se realizó mediante la expresión de un único factor de transcripción, NEUROD1, y que se ha conseguido la maduración funcional de las neuronas inducidas. La demostración de que hGEO adulta puede ser reprogramada a neuronas funcionales abre la puerta a su estudio en animales como un modelo de terapia celular para la reparación de lesiones del SNC.