Conexión de la ruta de proteinquinasa C con la respuesta a estrés genotóxico

Resumen

El mantenimiento de la integridad genómica es un aspecto crucial para la supervivencia celular. El checkpoint de integridad del DNA es el mecanismo de vigilancia encargado de detectar la presencia de daño en el DNA y poner en marcha una respuesta celular para mantener la estabilidad genómica. Los componentes centrales del checkpoint son las quinasas sensoras ATM y ATR (Tel1 y Mec1 en S. cerevisiae) y CHK1 Y CHK2 (Chk1 y Rad53 en levadura). La correcta activación del checkpoint depende de la actividad de proteína quinasa C (PKC), tanto en células de levadura como de mamíferos. En este trabajo se ha profundizado en la relación entre PKC y la maquinaria del checkpoint de integridad del DNA, así como en la regulación de la propia PKC en condiciones de estrés genotóxico. Se han caracterizado los determinantes estructurales de Pkc1 de levadura y las isoformas de mamíferos PKCδ y PKCθ que les permiten llevar a cabo su función en la activación de la respuesta a daño en el DNA. Asimismo, se ha visto que existe una regulación espacial de Pkc1, PKCδ y PKCθ en respuesta a estrés genotóxico y que se produce una acumulación nuclear tras la inducción de daño en el DNA. Por otra parte, se ha abordado la identificación de mediadores de PKC en su función en la activación del checkpoint de integridad del DNA, concluyendo que en ausencia de Pkc1 se produce una ineficiente activación de Mec1 que afectaría a la activación de Rad53, comprometiendo la respuesta mediada por el checkpoint de integridad del DNA.