Análisis de parámetros de función telomérica en tejidos tumorales y adiposos de pacientes afectados de Cáncer Colorrectalrelación con obesidad

Resumen

El acortamiento crítico de los telómeros se relaciona con el desarrollo de una amplia variedad de tumores, entre los que se encuentra el Cáncer Colorrectal (CCR). La implicación de la disfunción telomérica, entendida como acortamiento de los telómeros, en la tumorigénesis y evolución del CCR se relaciona con el funcionamiento de las vías de senescencia celular. Además, el aumento del Índice de Masa Corporal (IMC) promueve el acortamiento telomérico debido al ambiente proinflamatorio característico de esta condición física, asociándose la obesidad con el incremento del riesgo de desarrollo de CCR. El principal objetivo de esta Tesis consiste en conocer el impacto de los parámetros relacionados con la función telomérica y del IMC sobre el pronóstico de pacientes afectados de CCR. Para ello, se procedió al análisis de la longitud telomérica y de la actividad telomerasa en tejidos tumorales y no tumorales de pacientes afectados de CCR. También se establecieron dichos análisis en tejidos adiposos viscerales (TAV) y subcutáneos (TAS) de sujetos con y sin CCR. El estudio en tejidos colorrectales se llevó a cabo en muestras tumorales y no tumorales de un total de 181 pacientes afectados de CCR, que habían sido sometidos a cirugía de intención curativa. Se dispuso de los datos de IMC en 116 de estos casos. En el caso de los tejidos adiposos, el estudio se realizó en 159 muestras de TAV (73 procedentes de pacientes con CCR y 86 de sujetos sin cáncer) y 154 muestras de TAS (70 correspondientes a pacientes afectados de CCR y 84 de individuos sin cáncer); en todos los casos se dispuso de los datos de IMC. Los resultados obtenidos mostraron un acortamiento telomérico en las muestras tumorales con respecto a los tejidos no tumorales, así como telómeros más cortos en los tumores con menor invasión local. Además, en los tumores localizados en colon derecho se detectaron longitudes teloméricas inferiores, con respecto a otras localizaciones tumorales, así como una menor reactivación de la telomerasa. También, en pacientes con obesidad, se detectó que el grupo de tumores con un elevado grado de invasión ganglionar reactivan telomerasa en mayor proporción. Los casos con tamaños teloméricos tumorales y no tumorales inferiores a 6,5 kb y 7,1 kb, respectivamente, se relacionaron con un pronóstico clínico más favorable de los pacientes afectados de forma independiente del estadio tumoral. Además, los pacientes varones afectados de CCR con valores de IMC inferiores a 31,85 kg/m2 son los que presentaron una evolución clínica más favorable. En el caso de los tejidos adiposos sometidos a estudio en esta Tesis, observamos una correlación positiva entre la longitud telomérica relativa de los TAV y de los TAS para la población general. Además, los TAS de los individuos con normopeso mostraron unos telómeros más largos que los de sujetos con sobrepeso y obesidad. En relación con la actividad de la telomerasa, en los TAV analizados la enzima se reactivó en menor proporción en sujetos con obesidad. Considerando la afectación por CCR, tanto los TAV como los TAS mostraron tamaños teloméricos superiores en pacientes con CCR, en comparación con el grupo de individuos sin CCR. En sujetos obesos, la telomerasa se reactivó en una mayor proporción de los TAS de pacientes afectados de CCR, en comparación con los de individuos sin CCR. Estos datos ponen de manifiesto la relevancia de la función telomérica y del IMC en el análisis del pronóstico clínico de pacientes afectados de CCR, siendo necesarias investigaciones adicionales para determinar, de forma más concreta, el efecto de la obesidad en el curso clínico del CCR en el contexto de otros factores individuales.