El anticuerpo monoclonal 92R frente a CCR9 humano aumenta la supervivencia y previene la formación de metástasis en líneas de leucemias humanas en modelos ortotópicos de ratón

Resumen

Pese a los grandes avances en el tratamiento del cáncer, un alto porcentaje de pacientes afectos de leucemia aguda de linfocitos T (T-ALL) todavía tienen un mal pronóstico, ya que son resistentes a las terapias, o tienen recaídas, haciendo necesario el desarrollo de medicamentos más eficaces y específicos. Los recientes éxitos en inmunoterapia han demostrado el potencial de los anticuerpos y sus derivados como agentes antitumorales. Con la finalidad de mejorar el pronóstico de este tipo de leucemias, el potencial terapéutico del anticuerpo monoclonal 92R, cuya diana es el receptor de quimiocinas humano CCR9, se ha analizado en xenotransplantes ortotópicos. El tratamiento con el anticuerpo monoclonal 92R en ratones con leucemia aguda de linfocitos T humana CCR9+ (MOLT4) o con leucemias agudas de linfocitos T primarias, inhibe el crecimiento del tumor y aumenta la supervivencia de los ratones portadores de estos xenotransplantes. Los efectos terapéuticos que poseen tanto el anticuerpo monoclonal 92R, como su versión humanizada, son específicos, ya que actúan solamente sobre tumores CCR9+, incrementando de manera significativa la supervivencia de los ratones portadores de xenotransplantes entre 2.3 y 2.6 veces. Por otra parte, el anticuerpo 92R reduce el tamaño de tumores de origen no hematopoyético cuando éstos expresan el receptor CCR9, tal y como se ha demostrado con xenotransplantes del adenocarcinoma de páncreas AsPC-1. Asimismo, el anticuerpo frente a CCR9 tiene un efecto sinérgico en combinación con agentes quimioterapéuticos. Además, la versión humanizada del anticuerpo monoclonal 92R, Srb1, muestra sinergismo in vivo con agentes quimioterapéuticos en xenotransplantes de células T-ALL CCR9+, aumentando significativamente la supervivencia de los ratones. Finalmente, el anticuerpo monoclonal 92R inhibe la formación de metástasis en el hígado y reduce el número de células tumorales cuando el tumor está ya formando metástasis. Por todo esto, tanto el anticuerpo monoclonal 92R como su versión humanizada Srb1, poseen un potencial terapéutico para el tratamiento de tumores CCR9+.