Enfermedad hepática en niños y jóvenes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)

Resumen

Los pacientes infectados perinatalmente por el VIH (PVIH) tienen una larga historia de exposición al virus y al tratamiento antirretroviral (TAR) que podría producir alteraciones permanentes en la respuesta inmune. En adultos VIH, la infección crónica conduce a un estado proinflamatorio persistente desencadenando un envejecimiento acelerado y comorbilidades. La evidencia sugiere una mayor prevalencia de comorbilidades en PVIH que en los individuos no infectados de su edad y las alteraciones inmunológicas podrían ser más acusadas. Las comorbilidades más comunes son las enfermedades cardiovasculares, tumores, alteraciones metabólicas, neurocognitivas, enfermedad renal y enfermedad hepática. Esta memoria se centra en la enfermedad hepática en el contexto de la infección VIH perinatal, en relación con la coinfección por el VHC, la enfermedad metabólica y los potenciales mecanismos subyacentes en relación con el sistema inmune. Los objetivos generales abordan las alteraciones inmunológicas y la comorbilidad hepática en PVIH. Los objetivos específicos pretenden evaluar el impacto a largo plazo del VIH sobre el sistema inmune, establecer relaciones entre los parámetros clínicos, demográficos y los marcadores de activación y agotamiento inmunológicos, describir la experiencia de tratamiento del VHC en VIH/VHC vertical, determinar la prevalencia de enfermedad hepática grasa (EHGNA) mediante técnicas no invasivas y analizar sus determinantes clínicos, virológicos e inmunológicos. Los estudios que componen esta memoria se han realizado en el seno de la Cohorte Nacional CoRISpe de seguimiento de niños y jóvenes PVIH. En el Capítulo 1 se estudia el impacto del VIH sobre el sistema inmune de 32 PVIH con 5 años de TAR y se compara con un grupo de controles no infectados, encontrando altos niveles de activación y agotamiento de las células CD4 y CD8, expresión del receptor IL-7 y niveles aumentados de los marcadores de activación y agotamiento en las células NK en PVIH. Se observaron correlaciones invertidas entre la activación de las células T, la senescencia y los niveles de agotamiento con el cociente CD4/CD8. En el Capítulo 2 se describe la experiencia con antivirales de acción directa (AAD) frente a la coinfección vertical en 27 pacientes VIH/VHC todos en TAR y el 90% con la infección controlada. La mayoría de los pacientes tenían genotipo 1 y la carga viral mediana de VHC era de 5.8 log copias/mL. Un cuarto de los pacientes había fracasado a tratamientos con interferón, y un tercio presentaba fibrosis avanzada al comenzar con los AAD, un éxito en todos los casos. En el Capítulo 3 se analiza la prevalencia de EHGNA y sus factores asociados en 38 PVIH mediante técnicas no invasivas, y se comparó con un grupo control. La prevalencia de EHGNA fue el triple en los PVIH (28,9% vs. 7,9%; p=0,02), y la concordancia con los scores diagnósticos muy baja. La inversión del cociente CD4/CD8 se asoció a la presencia de EHGNA. Los resultados de esta memoria demuestran que la infección vertical por el VIH produce efectos persistentes a nivel del sistema inmune, a pesar del control virológico e inmunológico, que, sumados a una inflamación persistente podrían condicionar un mayor riesgo de comorbilidades. Nuestros resultados apoyan el uso de AAD en los jóvenes con VIH/VHC vertical, con resultados comparables a los obtenidos en adultos. El tratamiento precoz podría disminuir la morbilidad hepática a medio y largo plazo en PVIH. No obstante, en el Capítulo 3 se demuestra una mayor prevalencia de EHGNA en PVIH en comparación con controles no infectados. Un alto porcentaje de los pacientes no eran obesos ni presentaban factores de riesgo metabólico, sugiriendo una relación con el VIH y el TAR. Se encontró una asociación con un cociente CD4/CD8 bajo, que destaca como un marcador asociado a la activación del sistema inmune, reforzando la potencial utilidad del cociente como biomarcador de riesgo inmunológico y comorbilidades