Radioterapia a dosis bajas en el manejo de la neumonía por covid-19

  1. SANMAMED SALGADO, NOELIA
Supervised by:
  1. Álvaro Sanz Rubiales Director
  2. Manuel Gonzalo Vázquez Masedo Co-director
  3. José María Eiros Bouza Director

Defence university: Universidad de Valladolid

Fecha de defensa: 03 March 2023

Committee:
  1. Fabio Ynoe De Moraes Chair
  2. T. Ruiz Albi Secretary
  3. Felipe Couñago Lorenzo Committee member

Type: Thesis

Abstract

Desde 2019 el mundo se enfrenta a la pandemia de COVID-19. Hasta ahora se han registrado más de 173,6 millones de casos, con aproximadamente 3,7 millones de muertes según la Organización Mundial de la Salud. España ha sido uno de los países europeos más afectados por el COVID-19 alcanzando más de 3,5 millones de infectados y 80 mil muertes. Aunque la mayor parte de los pacientes presenta una enfermedad leve, en las primeras olas de la enfermedad, antes de la difusión de las vacunas, alrededor del 5% desarrollaba un síndrome respiratorio agudo grave. Inicialmente, la mortalidad de los pacientes hospitalizados por COVID-19 oscilaba entre el 4% y el 54%, dependiendo de factores de riesgo como la edad. Se exploraron muchas opciones de tratamiento en este entorno con un impacto limitado. La radioterapia de baja dosis (LD-RT) se ha utilizado durante décadas para tratar la enfermedad inflamatoria benigna por su conocido efecto antiinflamatorio a dosis de 0,5 a 1,0 Gy. Recientemente, estudios experimentales descubrieron que la LD-RT regula la inflamación pulmonar y cambia los macrófagos hacia un perfil antiinflamatorio (aumentando la IL-10 y disminuyendo las sustancias proinflamatorias como el interferón gamma y la IL-6). Estos resultados proporcionaron un apoyo preclínico para el diseño de ensayos clínicos. Aquí presentamos los resultados de nuestro ensayo prospectivo de un solo brazo Low-Dose Radiation Therapy in the Management of COVID-19 Pneumonia (LOWRAD- Cov19; registro en ClinicalTrials.gov NCT04420390). Se incluyeron pacientes mayores de 50 años, con diagnóstico de COVID-19 (confirmado por PCR), afectación pulmonar bilateral en TAC y necesidad de oxígeno suplementario. El tratamiento consistía en 1,0 Gy en sesión única sobre ambos pulmones. El objetivo primario de este estudio fue valorar el efecto de LD-RT evaluado mediante criterios de función respiratoria y de respuesta radiológica los días +3 y +7 tras el tratamiento. Se incluyeron 41 pacientes, (63% varones); 7 de ellos (17%) ingresados en UCI. El 42% experimentó una mejora respiratoria en el día +3 tras el tratamiento con LD-RT en relación con la situación basal (p <0,01), así como una mejora en la extensión de la afectación pulmonar entre la TAC basal y la del día +7 (p = 0,002) y entre la TAC del día +3 y la del día +7 (p = 0,002). Esta rápida recuperación permitió a estos pacientes ser dados de alta de manera temprana (mediana de días desde la LD-RT hasta el alta de 11 días). Ninguno de los pacientes presentó toxicidad derivada del tratamiento. En el último año se han publicado varios estudios de fase I/II de LD- RT para la neumonía COVID-19, que proponen el LD-RT como un tratamiento seguro y potencialmente beneficioso. Los resultados de este estudio están en concordancia con los demás estudios publicados. Basándose en estos resultados, serían necesarios diseñar estudios comparativos con distribución aleatoria para establecer la eficacia clínica real de la LD-RT en pacientes con neumonía por COVID-19.