Factores protectores y biomarcadores de deterioro cognitivo en el trastorno por uso de alcohol

Resumen

El deterioro cognitivo se considera actualmente un problema de salud mundial. A pesar de que los Trastornos por Uso de Sustancias (TUS) no han sido considerados un componente esencial en la etiología de la demencia durante mucho tiempo, la quinta edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5) ha introducido el trastorno neurocognitivo mayor como equivalente al concepto de demencia, con un subtipo relacionado con el consumo de sustancias o medicamentos. Así pues, la presente Tesis Doctoral tiene como objetivo describir cuáles son los factores que se asocian al deterioro cognitivo de los pacientes con Trastorno por Uso de Alcohol (TUA), que pueden actuar como elementos protectores y/o servir para su estratificación diagnóstica. La finalidad última de este trabajo consiste en demostrar que el consumo de cantidades elevadas de alcohol a lo largo de la vida acaba desencadenando un deterioro cognitivo que anticipa una demencia de inicio temprano. Para lograr dicho objetivo, se han desarrollado cuatro estudios experimentales que se han centrado en la evaluación psicológica (entrevista PRISM) y neuropsicológica (FAB, MFE, MoCA, TAVEC, TMT B, FCRO y Dígitos), así como en la cuantificación de potenciales biomarcadores plasmáticos asociados al deterioro cognitivo (neurotrofinas, quimioquinas y neurofilamentos). Además, la presente Tesis Doctoral incluye una revisión sobre estudios clínicos y preclínicos sobre reserva cognitiva, entendida como un proceso activo para hacer frente un daño cerebral, en los trastornos por uso de sustancias y los potenciales biomarcadores asociados como trabajo teórico necesario para definir el marco de la investigación realizada. Como conclusión, la presente Tesis Doctoral demuestra que el consumo problemático de alcohol a lo largo de la vida produce el detrimento de la función cognitiva. La fisiopatología subyacente al deterioro cognitivo observado podría consistir en la desregulación de los factores de crecimiento y la señalización inmune. Además, los pacientes TUA están desprovistos de la protección natural que ofrece un elevado nivel educativo y, por lo tanto, son aún más susceptibles de continuar abusando de sustancias y quedan más expuestos a las secuelas que producen las drogas a nivel cerebral. Como resultado, en los pacientes TUA se observan indicios de daño neuroaxonal que, con el paso del tiempo, podrían desencadenar en procesos neurodegenerativos similares a otros tipos de demencias.