Efectos del bazedoxifeno y del calcio más vitamina D sobre la calidad ósea en ratas ovariectomizadas

Résumé

La osteoporosis es actualmente la enfermedad metabólica ósea más común y uno de los problemas de salud más apremiantes a nivel mundial debido a su enorme carga social y económica. Su tratamiento es multidisciplinar e incluye tanto medidas no farmacológicas, de salud pública aplicables a toda la población, como medidas farmacológicas, mayoritariamente terapias antirresortivas. OBJETIVOS El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar los efectos del bazedoxifeno y de los suplementos de calcio más vitamina D sobre la calidad ósea utilizando un modelo experimental de ratas ovariectomizadas y un tratamiento a largo plazo (8 meses). MÉTODOS Se realizaron dos experimentos: 1.- En el primero, se utilizaron 3 grupos de 15 ratas Wistar hembras de 6 meses de edad: SHAM, grupo control de intervención simulada; OVX, grupo de ratas ovariectomizadas; y OVX + BZD, un tercer grupo de ratas ovariectomizadas tratadas con bazedoxifeno (0,33 mg/kg/día). 2.- En el segundo, se utilizaron de la misma forma 3 grupos de 15 ratas Wistar hembras de 6 meses de edad: SHAM; OVX; y OVX+ (Ca+ Vitamina D), ovariectomizadas tratadas con calcio y vitamina D (10 mg de calcio y 6,7 UI de vitamina D/kg/día vía oral). En ambos experimentos, tras 8 meses de tratamiento, se estudió la densidad mineral ósea (DMO) del fémur izquierdo y de la columna vertebral a nivel de L2, L3 y L4 por absorciometría de rayos X de doble energía (DEXA), los parámetros microfotográficos a partir de las imágenes de microtomografía computarizada adquiridas en las muestras de hueso, los marcadores bioquímicos de remodelado por inmunoensayo ELISA y los parámetros biomecánicos del hueso. La biomecánica se determinó mediante un ensayo de flexión a 3 puntos en el primer experimento y, en el segundo experimento, mediante un ensayo mecánico de compresión basado en el método de los elementos finitos. RESULTADOS 1.1.- En el primer experimento, la ovariectomía descendió la DMO femoral y lumbar. La última se recuperó parcialmente con bazedoxifeno. El remodelado óseo aumentó, recuperando el bazedoxifeno los niveles basales de los marcadores de formación (BGP y PINP). Dicho fármaco, recuperó la fracción volumétrica ósea (BV/TV), la densidad de superficie ósea (BS/TV), el aumento en la separación trabecular (Tb.Sp), la disminución en el número de trabéculas (Tb.N), el aumento del factor de patrón trabecular (Tb.Pf) y el índice de modelo estructural (SMI). La superficie relativa cortical aumentó tras la ovariectomía, normalizándose con bazedoxifeno. También recuperó la deformación máxima antes de la rotura producida por la ovariectomía, y amortiguó parcialmente la ganancia de peso de las ratas ovariectomizadas. 2.1.- En el segundo experimento, la DMO femoral y lumbar disminuyó en las ratas OVX, sin cambios en las ratas tratadas. La ovariectomía produjo un aumento en los valores BGP y CTX/TRAP, sin generar diferencias en los valores PINP. Estas variaciones no cambiaron después del tratamiento. La ovariectomía empeoró los parámetros microestructurales óseos que se mantuvieron tras el tratamiento con calcio y vitamina D. El módulo elástico aparente en la dirección x, y y z se redujo significativamente en el grupo OVX, sin diferencias después del tratamiento. La ovariectomía aumentó significativamente el peso de las ratas y los suplementos con calcio y vitamina D evitaron este aumento. CONCLUSIONES De los resultados obtenidos podemos deducir, que el tratamiento a largo plazo con bazedoxifeno, en las dosis empleadas en este trabajo, tuvo un efecto positivo sobre la calidad ósea de nuestro grupo experimental de ratas, revirtiendo en gran parte las alteraciones que produjo la ovariectomía sobre dicha calidad. Al contrario, el tratamiento a largo plazo con suplementos de calcio y vitamina D no fue capaz de revertir las alteraciones en la calidad ósea causadas por la cirugía, únicamente amortiguó la ganancia de peso en las ratas ovariectomizadas.