Efecto in vitro de la lenalidomida sobre la diferenciación de células dendríticas

Resumen

La lenalidomida es un análogo de la talidomida con una potente actividad anticancerígena demostrada en varias neoplasias malignas hematológicas. Tiene propiedades inmunomoduladoras, pudiendo potenciar la activación de diferentes tipos de células inmunitarias, lo que se traduce en actividades antitumorales. Las células dendríticas (DC) son fundamentales en la respuesta inmunitaria y se están desarrollando diferentes enfoques inmunoterapéuticos dirigidos a estas células. Dado que se sabe poco sobre el efecto de la lenalidomida en las DC, el objetivo del presente trabajo fue investigar el fenotipo y la función de las DC derivadas de monocitos humanos diferenciadas en presencia de lenalidomida (L-DC). Nuestros resultados mostraron que las L-DC muestran un fenotipo único, con una mayor expresión en la superficie celular de algunos marcadores de maduración como CD1d, CD83, CD86 y HLA-DR. Este fenotipo se correlaciona con una menor expresión de la ubiquitina-ligasa E3 MARCH-I en las L-DC, lo que aumenta la expresión de la superficie celular de CD86 y HLA-DR. Además, las L-DC inmaduras expresan mayores cantidades de DC-SIGN en la superficie celular que las DC inmaduras de control. Después de la estimulación con LPS, la producción de IL-6 y TNF-¿ disminuyó severamente, mientras que la secreción de IL-12 e IL-10 aumentó drásticamente en las L-DC, en comparación con la de los controles. Funcionalmente, las células NKT reconocen más eficazmente las L-DC en experimentos de citotoxicidad. Además, las L-DC muestran una mayor capacidad de captación de antígenos independiente de opsonina que las DC de control. Experiementos de cultivos mixtos mostraron que las L-DC podrían estimular las células T CD4 vírgenes, polarizándolas hacia un fenotipo Th1 predominante y con cierta expansión de Treg. En resumen, las CD derivadas de monocitos en presencia de lenalidomida presentan un fenotipo semimaduro, mayor capacidad fagocítica, menor producción de citocinas proinflamatorias y la capacidad de polarizar las células T hacia respuestas de tipo Th1 predominantes; estas son cualidades que podrían ser útiles en el desarrollo de nuevos tratamientos inmunoterapéuticos.