Transición epitelio mesenquimal en el carcinoma oral de células escamosassignificado clínico y pronóstico.

Abstract

Introducción: La transición epitelio-mesenquimal (TEM) es un proceso dinámico presente en cáncer. En él las células cancerosas adquieren un fenotipo invasivo y potencial metastásico. En este proceso juegan un papel importante diferentes biomarcadores como genes, proteínas y factores de transcripción (FTs). Justificación: No existe una evidencia clara del papel del proceso TEM en la metástasis del cáncer in vivo. Además, existen discrepancias sobre la función que juegan los biomarcadores asociados a TEM en el cáncer oral de células escamosas (COCE). Hipótesis: Nuestra hipótesis general fue: ¿La expresión de marcadores del proceso TEM se asocia a las variables clínico-patológicas del COCE? Objetivo: Nuestro objetivo fue valorar los genes, proteínas y FTs implicados en el proceso TEM en el COCE. Material y método: Primer Estudio: Se realizó una revisión sistemática. Nuestra pregunta enfocada fue: ¿Existe algún cambio en la expresión de los genes implicados en el proceso TEM en pacientes que sufren COCE?. Se realizó una búsqueda en 4 bases de datos siguiendo criterios de elegibilidad determinados. De los estudios incluidos se extrajeron los siguientes datos: (a) características generales de los estudios; (b) genes estudiados y pruebas empleadas; y (c) datos sobre proteínas asociadas a TEM expresadas por los genes en relación con las características de los pacientes y a las variables clínico-patológicas del COCE. La calidad metodológica se evaluó mediante la herramienta Newcastle-Ottawa. Segundo estudio: Estudio de cohortes retrospectivo. Se recogieron muestras de tejido de 165 pacientes con COCE confirmado histológicamente. Todos los pacientes habían sido diagnosticados de COCE y habían recibido resección radical del tumor con disección simultánea de ganglios linfáticos del cuello. Se analizó la expresión de E-Cadherina, N-Cadherina, Vimentina, Snail, Slug, ZEB1, Smad7, Twist y E47 mediante inmunohistoquímica. El análisis estadístico se realizó con el programa SPSS. Se consideraron valores estadísticamente significativos si p<0,05. Resultados: Primer estudio: Se incluyeron 8 estudios de cohortes retrospectivos. La alta expresión de los genes HNRNPC, ITGA5, HMGA2 y SRSF3, y la baja expresión de ALDH3A1 y ARID2 promovieron el proceso TEM en COCE. Segundo estudio: Los biomarcadores más expresados fueron la E-Cadherina y el FT Twist. Hubo asociación estadísticamente significativa entre la ausencia de expresión de E-Cadherina y la expresión de Vimentina, entre Snail y Slug, ZEB1 y E47, Slug y Twist, y entre ZEB1 y E47. La expresión negativa de N-Cadherina y positiva de Vimentina se asoció con mayor tamaño del tumor, estadios clínicos más avanzados y peor grado de diferenciación histológica. La expresión positiva de Vimentina se asoció con metástasis ganglionar local y un estado clínico más desfavorable al final del seguimiento. La expresión negativa de Slug se asoció con mayor tamaño tumoral y estadio clínico más avanzado. Y la expresión negativa de E47 se asoció con la presencia de invasión perineural. La tasa de supervivencia a 5 años fue del 61% y a 10 años del 53%. La TEM completa se asoció con una supervivencia más pobre comparado con la ausencia de TEM. Conclusiones: -La alta expresión de HNRNPC, ITGA5, HMGA2 y SRSF3, y la baja expresión de ALDH3A1 y ARID2 promueven el proceso TEM en el COCE, lo que puede dar lugar a un peor pronóstico de los pacientes. -La E-Cadherina y Twist fueron la proteína y FT más expresados, respectivamente. -Existe asociación estadísticamente significativa entre la ausencia de expresión de E-Cadherina y la expresión de Vimentina, entre Snail y Slug, ZEB1 y E47, Slug y Twist, y entre ZEB1 y E47 -La expresión negativa de N-Cadherina, Slug y E47, y la expresión positiva de Vimentina se asociaron significativamente con variables clínico-patológicas desfavorables. -La TEM completa se asoció con una supervivencia más pobre de los pacientes en comparación con la ausencia de TEM.