Análisis de interrelación entre obesidad, c1q/tumour necrosis factor-related protein-1 y 3 y la progresión de la enfermedad renal crónica

Resumen

INTRODUCCIÓN La obesidad es un importante problema de salud a nivel mundial. Conlleva un riesgo notablemente mayor de múltiples enfermedades, como diabetes mellitus tipo 2 (DM), hipertensión (HTA), enfermedad cardiovascular (ECV) y enfermedad renal crónica (ERC). Recientemente se ha definido un nuevo fenotipo de obesidad, la obesidad metabólicamente saludable (ObMS), caracterizada por la ausencia de comorbilidades cardiovasculares (CV) como DM, HTA, etc. Los pacientes con ObMS tienen menor riesgo de ECV mayores comparados con los obesos con anomalías metabólicas, pero un mayor riesgo en comparación con los pacientes no obesos. Existe información clínica muy limitada sobre el impacto de la ObMS en la progresión de la ERC. La etiología de la MHO es poco conocida. Las fisiopatología pueden ser origen genético, relacionadas con la distribución de tejido magro a graso o variaciones en los perfiles inflamatorios y de adipocinas. Las C1q/TNF Related Proteins (CTRP) son una familia de adipocinas tipo adiponectina descritas en los últimos años con muchos efectos metabólicos. De esta familia, CTRP1 y CTRP3 han recibido la mayor atención. CTRP1 se expresa en la grasa visceral, la glándula suprarrenal, etc. Los estudios in vitro han demostrado que CTRP1 mejora la sensibilidad a la glucosa y mejora la función entre otros. CTRP1 es mayor en pacientes obesos y diabéticos. Se han publicado muy pocos datos clínicos sobre CTRP1, especialmente en población con ERC. CTRP3 se expresa en grasa visceral, condrocitos y células mesangiales. Los estudios in vitro han demostrado que CTRP3 mejora la sensibilidad a la glucosa y tiene efectos antiinflamatorios. CTRP3 es mayor en pacientes obesos y en mujeres. Se han publicado muy pocos datos clínicos sobre CTRP3, especialmente en población con ERC. HIPÓTESIS La ObMS puede tener un impacto en la progresión de la ERC y la incidencia de ECV. CTRP1 y CTRP3 pueden tener funciones nefroprotectoras dado su perfil CV beneficioso in vitro. Para dilucidar estas hipótesis se han llevado a cabo tres estudios clínicos diferentes. MATERIAL Y MÉTODOS Riesgo relacionado con la obesidad para la progresión de la enfermedad renal crónica y la enfermedad cardiovascular después de Propensity Score Matching: estudio observacional retrospectivo unicéntrico ntro que incluye 212 pacientes con ERC en estadio 3-4 sin antecedentes de progresión rápida de la enfermedad renal. Los pacientes se dividieron según el estado del IMC y la presencia de síndrome metabólico. Se recogieron datos antropométricos, clínicos y de laboratorio para el seguimiento. Se realizó Propensity Score Matching para edad, albuminuria y función renal basal. Durante el seguimiento se registraron eventos renales y cardiovasculares. Progresión de la obesidad y la enfermedad renal crónica: el papel de una nueva adipocitocina: C1q/TNFa Related Protein 1: Se reclutaron pacientes con ERC en estadios 3 y 4 sin eventos cardiovasculares previos y se dividieron en dos grupos según el índice de masa corporal. (IMC). Los datos demográficos, clínicos y analíticos y los niveles de CTRP1 se recopilaron al inicio del estudio. Durante el seguimiento, se registraron eventos renales [definidos como inicio de diálisis, duplicación de la creatinina sérica o una disminución del 50 % en la tasa de filtración glomerular estimada (Modificación de la dieta en la enfermedad renal)]. Obesidad, progresión de la enfermedad renal crónica y el papel de C1q/TNFa Related Protein 3: Se incluyeron pacientes con ERC en estadio 3 y 4 sin eventos cardiovasculares previos y se dividieron en grupos según el índice de masa corporal (IMC) y el sexo. Los datos demográficos, clínicos, analíticos y los niveles de CTRP3 se recopilaron al inicio del estudio. Durante el seguimiento se registraron eventos renales (definidos como inicio de diálisis, duplicación de la creatinina sérica o una disminución del 50% en la tasa de filtración glomerular estimada). RESULTADOS Riesgo relacionado con la obesidad para la progresión de la enfermedad renal crónica y la enfermedad cardiovascular después de Propensity Score Matching: después de un seguimiento medio de 88,44 ± 36,07 meses, un total de 18 pacientes alcanzaron el resultado renal en el grupo no obeso y 21 en el grupo obeso . Las diferencias no fueron estadísticamente significativas (log rank = 0,21: p = 0,64). El análisis de regresión múltiple de Cox mostró que la obesidad no predijo peores resultados renales [HR 1.01, 95% IC 0.45---2.24; p = 0,97]. Al estratificar la muestra según la presencia basal de síndrome metabólico y obesidad no hubo diferencia en la supervivencia renal (log rank = 0,852; p = 0,35) Se registraron un total de 48 eventos cardiovasculares: diecisiete en el grupo de no obesos y treinta y uno en el grupo obeso. Las diferencias en el tiempo libre de eventos entre ambos grupos fueron estadísticamente significativas (log rank = 4,44; p = 0,035), especialmente después de cuatro años de seguimiento. Después de estratificar para la presencia de EM y obesidad al inicio del estudio, las diferencias de tiempo libre de eventos nuevamente fueron estadísticamente significativas (log rank = 16.86; p = 0.001), especialmente para los pacientes obesos con síndrome metabólico. Progresión de la obesidad y la enfermedad renal crónica: el papel de una nueva adipocitocina: C1q/TNFa Related Protein 1: un total de 71 pacientes con ERC se dividieron en dos grupos: 25 obesos (IMC > 30 kg/m2) y 46 no obesos. CTRP1 en plasma al inicio del estudio fue mayor en pacientes obesos [mediana (rango intercuartílico) 360 (148) frente a 288 (188) ng/mL, P = 0,041]. No se encontró una asociación significativa entre los niveles de CTRP1 y el estadio de la ERC, la presencia de diabetes, los niveles de aldosterona y renina o la presión arterial. Los pacientes obesos tenían mayor presión arterial sistólica (P¿0,018) y niveles más altos de proteína C reactiva de alta sensibilidad (P¿0,019) y ácido úrico (P¿0,003), sin diferencias significativas en el porcentaje de pacientes diabéticos o albuminuria. Durante un seguimiento medio de 65 meses, 14 pacientes tuvieron un evento renal. Los pacientes con CTRP1 en el tercil más bajo tuvieron más eventos renales, tanto en la muestra total (rango logarítmico: 5,810, P¿0,016) como entre los pacientes obesos (rango logarítmico: 5,405, P¿0,020). Los niveles más altos de CTRP1 se asociaron con una progresión renal más lenta (razón de riesgo 0,992, intervalo de confianza del 95 % 0,986-0,998; P = 0,001) en un modelo ajustado por obesidad, aspirina, albuminuria y función renal. Obesidad, progresión de la enfermedad renal crónica y el papel de C1q/TNFa Related Protein 3: se inscribieron 81 pacientes. 27 eran obesos y 54 no obesos. La CTRP3 basal fue similar entre ambos grupos (90,1±23,8 frente a 84,5±6,2; p = 0,28). Del total, 54 eran hombres y 27 mujeres, con mayor CTRP3 en mujeres (81,4±24,7 vs 106±24,7; p < 0,01). Durante un seguimiento medio de 68 meses, 15 pacientes sufrieron un evento renal. Los pacientes en el tercil superior de CTRP3 tuvieron menos eventos pero sin significación estadística (p = 0,07). Los pacientes obesos en el tercil superior de CTRP3 tuvieron significativamente menos eventos renales (p = 0,049). Mediante análisis de regresión múltiple, los niveles de CTRP3 no pudieron predecir eventos renales (HR 0,98; IC95% 0,96¿1,06). CONCLUSIONES - La obesidad tiene poco impacto en la progresión de la enfermedad renal crónica a pesar de la presencia o ausencia de síndrome metabólico en una cohorte emparejada por edad, función renal basal y albuminuria. La obesidad confiere mayor riesgo cardiovascular cuando se combinaba con el síndrome metabólico. - Los niveles de CTRP1 son más altos en obesos que en no obesos en pacientes con ERC. Los niveles altos de CTRP1 pueden tener un papel protector renal ya que se asociaron con una progresión más lenta de la enfermedad renal. Se necesitan estudios de intervención para explorar esta hipótesis. - Los niveles de CTRP3 son más altos en mujeres que en hombres en pacientes con ERC, con niveles similares entre obesos y no obesos. Los niveles más altos de CTRP3 al inicio se asociaron con mejores resultados renales en pacientes obesos.