Estudio proteómico y transcriptómico comparado de la interfase parásito-hospedador en la fasciolosis

Resumen

La fasciolosis es una zoonosis parasitaria ocasionada por vermes planos del género Fasciola (cuyo principal representante es Fasciola hepatica), que causa pérdidas millonarias a la industria ganadera en forma de muertes de cabezas de ganado, abortos espontáneos y pérdida en el rendimiento productivo de diferentes subproductos animales. Dentro de su complejo ciclo biológico, el primer contacto de F. hepatica con su hospeador mamífero se produce al nivel de la mucosa gastrointestinal, entre el epitelio intestinal y los vermes juveniles recién excistados (Newly Excysted Juveniles; NEJ) del parásito, los cuales atraviesan la pared intestinal y comienzan un ciclo migratorio y que los lleva al hígado y finalmente a la red biliar, generando una amplia variedad de signos clínicos en el proceso. A pesar de la importancia fundamental de este proceso en el desarrollo de la enfermedad, este ha sido objeto de escaso interés en la literatura científica, ya que la mayoría de estudios en la materia se han centrado en los vermes adultos del parásito. En el presente trabajo, se han desarrollado dos modelos de interacción parásito-hospeaddor que buscan reproducir el contacto temprano entre ambos organismos, utilizando para ello aproximaciones in vitro, empleando cultivos celulares primarios, y ex vivo, utilizando modelos animales. Además, dichos modelos se acoplaron para su análisis posterior a tecnologías -ómicas de vanguardia, que permitieron analizar en detalle los eventos moleculares desencadenados en las fases iniciales de la infección a nivel de proteína y de transcrito, utilizando para ello las aproximaciones proteómicas iTRAQ y SWATH-MS, y la aproximación transcriptómica RNA-Seq. Este trabajo supone no solo un avance metodológico, al desarrollar nuevos modelos de interacción parásito-hospedador en fasciolosis y su análisis mediante técnicas de análisis masivo, sino que permite desgranar en detalle las respuestas moleculares de parásito y hospedador durante dicho proceso. Se espera que los resultados obtenidos proporcionen nuevas perspectivas terapéuticas para el tratamiento de la enfermedad, tanto a nivel farmacológico como vacunal.