Análisis de microarns en individuos con y sin cáncer colorrectal. Relación con la función telomérica y con el índice de masa corporal

Resumen

El cáncer colorrectal (CCR) constituye uno de los tipos tumorales más frecuente y con mayores tasas de mortalidad. Además, es conocida la relación entre la obesidad y el riesgo a desarrollar CCR. El principal objetivo de esta Tesis consiste en investigar la expresión de microARNs relacionados con senescencia, obesidad y cáncer en pacientes afectados de CCR, considerando el Índice de Masa Corporal (IMC) y parámetros relacionados con la función telomérica. Se analizó la expresión de cuatro microARNs: 34a-5p, 132-3p, 143-3p y 181a-5p en sueros, tejidos colorrectales tumorales y no tumorales, y en tejidos adiposos omental (TAO) y subcutáneo (TAS) de 63 pacientes afectados de CCR. Además, se investigaron sueros y tejidos adiposos procedentes de 53 sujetos sin cáncer. Los individuos afectados de CCR presentaron en suero, frente al grupo control, niveles inferiores de los microARNs 34a-5p, 132-3p y 143-3p. En pacientes con CCR la expresión del microARN 143-3p disminuyó significativamente en tumores, al comparar con tejidos no tumorales. Finalmente, los TAS mostraron mayor expresión del microARN 181a-5p en pacientes con CCR, frente al grupo control. En relación con las variables clínico-patológicas, se observó asociación entre los estadios de Dukes más avanzados (C y D) con una menor expresión del microARN 34a-5p en TAS, con una mayor expresión del 132-3p en el tejido tumoral y con una expresión inferior del microARN 132-3p en TAS. Además, se relacionó la localización tumoral con diferencias en la expresión del microARN 132-3p en TAO. Los niveles superiores de los microARNs 143-3p y 181a-5p en TAS se asociaron con un pronóstico clínico favorable de los pacientes afectados de CCR. También se detectaron asociaciones significativas entre los niveles de expresión de los microARNs 34a-5p y 181a-5p entre sueros y TAO. Asimismo, los niveles del microARN 132-3p detectados en suero se correlacionaron con los de tejidos tumorales. Con respecto al IMC, considerando pacientes con CCR, el estado de obesidad se relacionó con menores niveles de expresión del microARN 181a-5p en los tejidos tumorales analizados, y de los microARNs 132-3p y 143-3p en los TAO. En el grupo de sujetos control, los individuos con obesidad mostraron, frente al grupo control con sobrepeso, niveles superiores del microARN 143-3p en TAO, así como de los microARNs 34a-5p y 143-3p en TAS. En los ensayos de función telomérica, se detectaron correlaciones inversas entre la longitud telomérica y la expresión de los microARNs 34a-5p, 132-3p y 181a-5p en tejidos colorrectales tumorales. Esta tendencia también se detectó en el tejido colorrectal no tumoral en el caso del microARN 181a-5p. Asimismo, en individuos sin CCR, la expresión de los microARNs 34a-5p, 132- 3p, 143-3p y 181a-5p en TAO con actividad telomerasa fue superior a la detectada en el grupo sin actividad telomerasa. Los estudios de pronóstico indicaron una clara asociación entre la obesidad y una evolución clínica adversa de los pacientes afectados de CCR. Sin embargo, el acortamiento telomérico en tumores se comprobó que confiere un pronóstico clínico más favorable. Por otro lado, los pacientes que presentaron telómeros más cortos en TAS mostraron un pronóstico clínico desfavorable. En conclusión, los microARNs 34a-5p, 132-3p, 143-3p y 181a-5p pueden constituir biomarcadores de utilidad en la clínica del CCR. Además, un incremento significativo del IMC parece influir en los niveles de expresión de estos microARNs. Finalmente, se detectan correlaciones entre los niveles de expresión de los microARNs y los parámetros de función telomérica analizados, constituyendo la longitud telomérica un indicador con interés pronóstico en CCR.