Cell Progeny and Cell Potential Of NG2-progenitors

Resumen

El ensamblaje del cerebro es un proceso inmensamente complejo a partir de unas pocas células progenitoras. Durante su desarrollo en mamíferos, los progenitores de glía radial (RGP), que proceden de células neuroepiteliales, sufren divisiones simétricas y asimétricas para generar, en oleadas parcialmente superpuestas, neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y glía NG2. Se sabe que sólo unos pocos progenitores corticales parecen ser multipotentes en estadíos tempranos del desarrollo, sugiriendo una diversidad de los progenitores neurales. Hipotizamos que las células embrionarias NG2+ podrían actuar como progenitores neurales, ya que, en el cerebro adulto de ratón, la glía NG2 puede diferenciarse a oligodendrocitos, pero también a astrocitos o incluso neuronas. En esta tesis, nuestro objetivo es estudiar la progenie y el potencial de los progenitores NG2 paliales durante el desarrollo embrionario de ratón y compararlo con la glia radial. Con esta finalidad, se utilizaron modificaciones del método de trazado de linaje StarTrack para marcar progenitores NG2 o RGP de forma estable y heredable. La progenie celular, el potencial y el perfil molecular de ambos progenitores se estudiaron y compararon en diferentes etapas. Además, se realizó una evaluación preliminar de su dinámica celular y perfil transcriptómico. Nuestros resultados revelaron que los progenitores NG2 paliales generan neuronas y glía, pero cambian su potencial a lo largo del desarrollo. Además, son una población heterogénea ya que su progenie no presenta un tamaño clonal, dispersión rostro-caudal o distribución cortical homogénea. Sin embargo, no podemos clarificar si los progenitores NG2 y RGPs son diferentes poblaciones de progenitores o estados transitorios de la misma. Un análisis más exhaustivo combinado el StarTrack y la secuenciación de ARN podría contribuir a resolver esta incógnita. Aunque son necesarios más análisis, esta tesis contribuye a desentrañar el complejo proceso del desarrollo del cerebro y aporta nuevas pruebas del potencial de los progenitores NG2 y la heterogeneidad de los progenitores neurales