Studies towards the stereoselective synthesis of 6-membered oxacycles

Resumo

Los heterociclos, en particular los oxaciclos de 6 miembros, son estructuras habituales en compuestos farmacológica y biológicamente activos. Por ello, siempre es necesario desarrollar nuevas metodologías para su síntesis. En este sentido, la ciclación de Prins y su variante, la ciclación silil-Prins, han surgido como herramientas útiles para la síntesis de varios tipos de productos heterocíclicos. Por otro lado, los compuestos organosilícicos son valiosos intermedios sintéticos debido a las propiedades únicas que confiere el átomo de silicio a los sustratos. En este proyecto, aprovechando estas propiedades, pretendemos establecer nuevas metodologías sintéticas para la síntesis de oxaciclos de 6 miembros. En primer lugar, nos centramos en la síntesis de derivados de dihidropirano mediante la ciclación silil-Prins de Z-vinilsilil alcoholes. Tras obtener los materiales de partida deseados, establecimos una metodología que permitió la síntesis de dihidropiranos 2,6-cis-disustituidos, utilizando sustituyentes de distinta naturaleza tanto en el aldehído como en el alcohol. Asimismo, este procedimiento se aplicó para obtener dos análogos de productos naturales. A continuación, decidimos estudiar el uso de ciclopropilsilil alcoholes terminales para sintetizar tetrahidropiranos 2,4,6-cis-3-trans-tetrasustituidos mediante ciclación de Prins. Se obtuvieron diferentes tetrahidropiranos C-4-halogenados en rendimientos de buenos a altos y con excelente diastereoselectividad, utilizando varios aldehídos y diferentes agentes halogenantes. Por último, propusimos el uso de cetonas como electrófilos en la ciclación Prins de ciclopropilsilil alcoholes terminales. Las cetonas simétricas y asimétricas proporcionaron los polisustituidos 4-yodo- y 4-bromo-tetrahidropiranos y espiro-tetrahidropiranos con buenos rendimientos. Además, el uso de cetonas asimétricas demostró una buena estereoselectividad, formando predominantemente un derivado tetrahidropirano epimérico C-2 mayoritario.