Síntesis de ácidos 2-aril propiónicos homoquirales mediante esterificación enantioselectiva catalizada por lipasas inmovilizadas

Résumé

Muchos fármacos sintéticos se emplean como mezclas racémicas, aunque el efecto terapéutico sólo resida en uno de los enantiomeros. Un ejemplo lo encontramos en los antiinflamatorios no esteroidicos de la familia de los ácidos 2-aril propiónicos, donde sólo el isómero s(+) es activo. La industria farmacéutica se ha planteado sustituir la síntesis asimétrica de los isómeros s(+), que es cara y poco eficaz, por la resolución enzimática de las mezclas racémicas mediante el empleo de lipasas. Pero estas lipasas se deben inmovilizar para disponer de biocatalizadores estables y activos durante mucho tiempo, y que se puedan reutilizar, de tal forma que el proceso biotecnológico sea rentable. Para ello, se ha procedido a la obtención de derivados inmovilizados de lipasa comercial de C. rugosa y de lipasa b de C. antarctica activos y estables, por unión covalente a soportes con buenas propiedades mecánicas. Estos derivados se han empleado en la esterificación de los ácidos 2-aril propiónicos en el seno de un medio orgánico, y se han analizado los factores que influyen en la reacción: el tipo de disolvente, tipo de alcohol, la estructura del ácido y las variables técnicas del proceso (temperatura, agitación, relación molar ácido/alcohol, cantidad de biocatalizador y agua en el medio). A continuación, se ha estudiado la estereoselectividad de las esterificaciones catalizadas por las dos lipasas, siendo la lipasa b de C. antarctica la más indicada para la resolución de los antiinflamatorios no esteroidicos