Compuestos polifuncionales basados en el anillo de 1,3,5-triazinasíntesis y estudio de sus propiedades anti-VIH

Resumen

Desde 1983, año en que produce el descubrimiento del VIH, agente etiológico del SIDA, los avances en la investigación farmacéutica en este campo han sido espectaculares. No obstante, el SIDA continúa siendo un problema muy grave que afecta especialme nte a las regiones más desfavorecidas. Los tratamientos actuales no permiten erradicar la infección y a largo plazo se han observado importantes efectos secundarios. Todo ello, junto con la aparición de cepas virales resistentes, hace necesario segui r investigando en la búsqueda de nuevas aproximaciones para frenar la infección viral. Las lectinas, proteínas capaces de reconocer carbohidratos, impiden la transmisión del virus mediante su interacción con las glicoproteínas presentes en la cubiert a viral. Ahora bien, observaciones recientes y prometedoras indican que una exposición prolongada del virus a estas lectinas se traduce en la aparición de cepas virales donde la glicoproteína de la cubierta viral está menos glicosilada, y por tanto, es más inmunogénica, lo que podría permitir una respuesta más efectiva por parte del sistema inmunitario frente a la infección. A pesar del enorme interés que ha despertado esta nueva aproximación, las lectinas presentan graves inconvenientes derivad os de su naturaleza peptídica que impiden su desarrollo como fármacos. Con el objetivo de disponer de compuestos que pudieran mimetizar a las lectinas en su interacción con la gp120 viral, se han sintetizado en el Capítulo 1 tres series de compuesto s multivalentes con un motivo estructural común: un anillo de 1,3,5-triazina funcionalizado con aminoácidos de naturaleza aromática. Los resultados obtenidos indican que varios de los compuestos sintetizados muestran actividad anti-VIH en cultivo y a demás presentan capacidad de unión a la gp120 viral, lo que avala el interés de estos compuestos. Durante la síntesis de un dímero de triazinas, se observó la formación un compuesto con aspecto de gel. La identificación y caracterización de estas sus tancias es un campo de investigación muy activo en los últimos años ya que presentan características y aplicaciones muy atractivas. Por ello, en el Capítulo 2, se ha estudiado el comportamiento de gel de este dímero así como de otros compuestos estru cturalmente relacionados.