Papel del sistema cannabinoide endógeno en el alcoholismoimplicaciones fisiológicas y terapéuticas

Resumen

Numerosas evidencias (genéticas, bioquímicas y farmacológicas) relacionan al sistema cannabinoide en ciertas áreas del cerebro con el desarrollo del alcoholismo. Sin embargo, existen diferentes aspectos de esta relación que no han sido aún completamente esclarecidos. En base a esta idea se ha definido la hipótesis central de esta tesis doctoral, que pretende de forma global profundizar en las bases bioquímicas y farmacológicas que sustentan que el sistema cannabinoide tiene una función en los mecanismos neurobiológicos que subyacen al desarrollo del alcoholismo. Concretamente, nos proponemos abordar los siguientes 5 objetivos: 1. Analizar las modificaciones inducidas tras la exposición aguda al alcohol (24 horas) en los niveles de endocannabinoides, expresión de la enzima FAAH y los niveles del receptor CB1. 2. Determinar las variaciones producidas en la expresión del receptor CB1 y de la FAAH durante el consumo crónico de alcohol o durante la abstinencia tras varios ciclos de alcoholización y abstinencia. 3. Analizar el estado de los receptores CB1 y la expresión de la enzima FAAH en diversas áreas cerebrales de sujetos alcohólicos, comparándolos con diversos controles. 4. Evaluar el posible efecto beneficioso del antagonista CB1 rimonabant (SR141716) sobre la ansiedad asociada a la abstinencia alcohólica temprana, y analizar los mecanismos neuroquímicos implicados en este efecto. 5. Estudiar el potencial neuroprotector de los cannabinoides. Estudiar el potencial neuroprotector de los cannabinoides en un modelo in vitro de excitotoxicidad durante abstinencia a alcohol.