Efecto de la dieta materna restringida e hipercalórica en el estado metabólico y conductual de la descendenciaimplicaciones en el sistema endocannabinoide

  1. Ramírez López, María Teresa
Supervised by:
  1. Fernando Rodríguez de Fonseca Director
  2. Raquel Gómez de Heras Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 11 September 2017

Committee:
  1. Gregorio Angel Santos Montes Chair
  2. María del Sagrario Gómez Ruiz Secretary
  3. Francisco Javier Pavón Morón Committee member
  4. Ainhoa Bilbao Leis Committee member
  5. J. A. Chowen Committee member
Department:
  1. Psicobiología y Metodología en Ciencias del Comportamiento

Type: Thesis

Abstract

La exposición a dietas maternas inadecuadas puede favorecer el desarrollo de alteraciones metabólicas o conductuales en etapas posteriores de la vida a través de un proceso denominado programación nutricional. El sistema endocannabinoide (SEC), implicado en el neurodesarrollo, en la regulación del metabolismo energético y de las respuestas emocionales, podría estar también involucrado en este fenómeno. En esta tesis se estudiaron los efectos tanto de la dieta materna restringida como de la hipercalórica en: los resultados perinatales, los parámetros metabólicos y conductuales de la descendencia de ambos sexos, así como su impacto en el SEC de los descendientes en diferentes momentos del ciclo vital. Específicamente, ratas Wistar hembra fueron expuestas a distintas dietas: dieta estándar (C), durante el periodo perinatal; dieta de restricción calórica al 20%, durante el periodo preconcepcional y gestacional (restricción R1) o durante la gestación completa (restricción R2), y/o dieta hipercalórica/altamente palatable (P), durante el periodo perinatal. Al nacimiento, se evaluaron el tamaño de la camada y el peso corporal de las crías, así como los niveles de endocannabinoides y lípidos relacionados, en el hipotálamo, hipocampo y bulbo olfatorio. Los descendientes de ambos sexos procedentes de las condiciones C, R1, y P, fueron destetados con una dieta estándar, siendo monitorizados en la ganancia de peso e ingesta calórica hasta la etapa adulta. A lo largo del periodo adolescente y adulto, se evaluaron las respuestas relacionadas con la ansiedad, la respuesta locomotora y la conducta de la ingesta de la descendencia. Además, se estudiaron la adiposidad, los niveles de metabolitos plasmáticos, así como la expresión de ARNm de genes del SEC y genes relacionados con el metabolismo lipídico en hígado, tejido adiposo perirenal (PAT) y/o hipotálamo en la etapa adulta. En las madres R1, R2 y P se encontraron alteraciones en la ganancia ponderal y/o ingesta calórica durante el periodo de estudio. Al nacimiento, se hallaron cambios en el tamaño de la camada y/o peso corporal de las crías R1, R2 y P. junto alteraciones en los niveles de los endocannabinoides y/o lípidos relacionados en el hipotálamo e hipocampo. Las hembras R2 además mostraron menores niveles de endocannabinoides y lípidos relacionados en el bulbo olfatorio. Tras el destete, los animales expuestos a dietas R1 y P, exhibieron modificaciones de los parámetros corporales y mayor adiposidad, junto con alteraciones plasmáticas propias del síndrome metabólico, encontrándose en general mayor afectación en la descendencia macho. Además, los descendientes de las madres P y R1 mostraron más conductas relacionadas con la ansiedad que los controles y alteraciones en la conducta de la ingesta. En referencia a la expresión génica, la descendencia P y R1 exhibió alteraciones en la expresión de genes relacionados con el sistema endocannabinoide en hipotálamo, hígado, y PAT, asociados a alteraciones en la expresión de genes implicados en el metabolismo lipídico en hígado y/o PAT, siguiendo un patrón diferencial según el sexo. En conjunto los datos muestran que tanto la dieta materna restringida como la hipercalórica pueden modificar los resultados perinatales y alterar parámetros del metabolismo y respuestas conductuales en la descendencia de forma diferencial según el sexo, estando los cambios asociados a modificaciones en el sistema endocannabinoide al nacimiento y/o etapa adulta. Los resultados ensalzan la importancia de este sistema en la programación y sugieren que continuar la investigación en este campo, así como la implementación de medidas preventivas en periodos críticos, podrían ser estrategias acertadas para hacer frente a una mala programación.