Efectos de la administración exógena de rhGH y de la ingesta de dietas con lactoalbúmina sobre el perfil lipídico, la actividad paraoxonasa y parámetros ponderales en ratones BALB/c adultos y viejos

  1. VILLARO GARCIA, VILMA CARMEN
Dirigida por:
  1. Angel Agis Torres Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 28 de enero de 2016

Tribunal:
  1. Luis García Diz Presidente
  2. José María Sánchez Montero Secretario
  3. Sonia Ramos Rivero Vocal
  4. María del Mar Ruperto López Vocal
  5. M. José González Muñoz Vocal
Departamento:
  1. Fisiología

Tipo: Tesis

Resumen

En este estudio se seleccionaron dos estrategias antienvejecimiento, la administración exógena de hormona de crecimiento humana recombinante, rhGH, y la estrategia nutricional al suministrar una proteína de alta calidad nutricional, la lactoalbúmina en concentraciones del 14 y 20 por ciento. Los objetivos propuestos se cifraron en aplicar las dos estrategias antienvejecimiento a ratones BALBc maduros y viejos, para determinar sus efectos, así como la diferencia de edad, sobre los parámetros ponderales, la ingesta, y la distribución de sustratos corporales, en especial la grasa y la proteína, así como la razón proteínagrasa. Así como sobre el perfil lipídico y la actividad de la enzima paraoxonasa, PON1. Evaluar los posibles efectos de los factores, EDAD, TRATAMIENTO y DIETA, así como de las interacciones de dichos factores, el estudio posterior de las diferencias entre grupos por comparación post hoc. Realizar estudios comparativos con controles a dos niveles. Por una parte, con controles del tratamiento endocrino y nutricional, comparando ratones tratados con rhGH frente a salinos, así como 20 frente a 14, y en segundo lugar comparando los ratones alimentados con las dietas experimentales frente a controles de dieta. Se realizó un estudio histológico del parénquima hepático para poder comprobar y comparar el estado de los hepatocitos entre los diversos grupos experimentales y controles. Se utilizaron 72 ratones BALBc machos, que se mantuvieron en condiciones controladas, hasta que los animales alcanzaron la edad experimental, 6 ó 8 meses. El periodo experimental tuvo una duración de 30 d y comenzó después de un periodo de adaptación a la dieta 7 d. La dieta suministrada se determinó aleatoriamente entre la dieta control y una de las dos dietas experimentales isoenergéticas, con 14 ó 20 de lactoalbúmina. Además se determinó aleatoriamente el tratamiento para administrar a cada uno de los ratones alimentados con las dietas de lactoalbúmina, dos veces al día, vía s.c., bien rhGH, 2 microg por g peso ratón o solución salina isotónica, control salino, 20 microL por g peso ratón. La influencia de los factores EDAD, TRATAMIENTO y DIETA sobre los parámetros estudiados en los ratones experimentales fue variable pero la EDAD y el TRATAMIENTO fueron los factores más significativos, aunque la DIETA influyó sobre el perfil lipídico e interacciones con los otros factores. La razón proteínagrasa corporal fue el mejor indicador para conocer la utilización de sustratos por los ratones en estudio. El tratamiento con rhGH incrementó el peso corporal y la ganancia del peso, así como la masa magra de los ratones, adultos y viejos, a través del incremento de la eficacia alimentaria y el depósito proteico. La dieta del 14 de lactoalbúmina pareció suministrar un nivel de sustratos más adecuado que la dieta del 20 ya que el índice proteínagrasa fue más favorable, el 20 llevó a los ratones a que mostraran signos de un exceso de sustratos, tanto rhGH como salinos. En general, las dietas con lactoalbúmina se mostraron aterogénicas en los ratones experimentales. Dichas dietas provocaron, únicamente en los adultos sometidos a ambas dietas 14 y 20, con lactoalbúmina, una serie de alteraciones compatibles con la esteatosis hepática. Por el contrario, estas dietas no parecieron afectar a los ratones viejos en las mismas condiciones experimentales. La actividad sérica de PON1, que originariamente se propuso como índice de riesgo aterogénico y oxidación lipídica resultó modificada por la alteración hepática mediada por la ingesta de las dietas con lactoalbúmina en determinadas circunstancias. La administración exógena de rhGH a los ratones adultos alimentados con ambas dietas con lactoalbúmina pareció revertir la alteración hepática por una parte y por otra aumentó significativamente la actividad sérica de PON1, mejorando también el perfil lipídico.