Desarrollo y caracterización de nanosistemas farmacéuticos de administración ocular para aumentar la biodisponibilidad de sustancias activas poco hidrosolubles

Resumen

La biodisponibilidad de los fármacos administrados por vía tópica ocular viene condicionada tanto por las especiales características anatomofisiológicas del ojo, como por la naturaleza del principio activo y de la forma dosificación utilizada para su administración. En este último aspecto es en el que se centra esta memoria. Los nanosistemas han sido ampliamente estudiados como sistemas de liberación de fármacos en el campo farmacéutico y médico. A nivel ocular, estos sistemas, han demostrado una capacidad de liberar fármacos en localizaciones diana y proporcionar alternativas a diferentes tratamientos convencionales. El glaucoma es una de las enfermedades oculares más importantes por ser la principal causa de ceguera en los países industrializados. Esta patología está caracterizada por una pérdida de las células ganglionares de la retina y sus axones. En esta enfermedad, es frecuente el incremento de la presión intraocular, produciendo un daño irreversible en el nervio óptico, seguido de una neuropatía ocular y perdida de la visión. Por esta razón, los agentes hipotensores oculares, como la acetazolamida, se han convertido en los componentes principales en el tratamiento de la enfermedad. Por otra parte, el síndrome de ojo seco se encuentra presente en el 14-33 por ciento de la población mundial. Se considera una enfermedad multifactorial de las lágrimas y la superficie ocular que origina inestabilidad de la película lagrimal y se acompaña de un aumento de osmolaridad. En la actualidad no existe un tratamiento eficaz, sino una mejoría de sus síntomas. Además de las lágrimas artificiales, se utilizan diversas terapias entre ellas la ciclosporina A. El objetivo general de la Tesis Doctoral ha sido el desarrollo de nuevos nanosistemas que permitan la administración tópica ocular de sustancias activas, que en formas de dosificación clásicas presentan problemas de formulación. El trabajo se ha estructurado en cuatro etapas. En la primera etapa se desarrolla y caracteriza una formulación de nanopartículas de acetazolamida, utilizando un nuevo copolímero obtenido a partir del poloxamero comercial Bayfit 10WF15. La formulación elaborada presenta una tolerancia ocular óptima con una actividad hipotensora significativamente superior a la solución de la misma concentración. En la segunda etapa se desarrolla y caracteriza una formulación liposomal de acetazolamida con hidroxipropilmetilcelulosa con el objetivo de mejorar su biodisponibilidad, y por tanto su actividad hipotensora, tras su administración tópica ocular preservando al mismo tiempo la superficie ocular. Con este preparado se consigue un aumento en la biodisponibilidad de hasta 3,7 veces con respecto a la solución de la sustancia activa. En la tercera etapa se caracteriza in vivo una formulación liposomal de ciclosporina A con hialuronato sódico a través de un estudio de eficacia en perros que padecen el síndrome de ojo seco, demostrando ser eficaz después de 60 días de tratamiento. Finalmente en la última etapa se desarrolla y caracteriza un preparado liposomal con ciclosporina A de administración tópica ocular capaz de gelificar in situ. La combinación de goma gelano e HPMC permite preparar un formulación con una tolerancia ocular óptima aportando un comportamiento reológico de gel in situ que asegura una mayor permanencia de la formulación sobre la superficie ocular.