Ligandos asociados a moléculas HLA de clase I en infecciones virales y trastornos autoinmunitarios

Resumen

Los linfocitos T CD8 identifican y eliminan selectivamente células tumorales o infectadas mediante el reconocimiento específico de ligandos peptídicos presentados por moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase I (HLA de clase I en humanos). En este contexto, en la presente tesis se ha realizado el análisis de diferentes ligandos de las moléculas HLA de clase I con el cual se ha logrado un conocimiento más detallado acerca del procesamiento y presentación de antígenos por las moléculas HLA de clase I. De este modo, se ha determinado que el polimorfismo en la familia de moléculas HLA B27 determina la inmunodominancia de diferentes epítopos procedentes de la proteína NS5B del virus de la hepatitis C (HCV) que se presentan por estas moléculas. Por otra parte, se han definido motivos de anclaje mínimos comunes para la unión efectiva de péptidos a la mayoría de subtipos de B27. Asimismo, se ha establecido que el gradiente en la transcripción de genes en el virus respiratorio sincitial humano (HRSV) determina tanto la inmunoprevalencia como la inmunodominancia de la respuesta inmunológica mediada por clase I frente a este virus y probablemente frente a la mayoría de los miembros del orden Mononegavirales. Por último, en el contexto de la molécula HLA B2705, la cual se encuentra asociada a un grupo de enfermedades autoinmunitarias denominado espondiloartropatías, se ha registrado reactividad cruzada entre un péptido procedente de la bacteria artritogénica Chlamydia trachomatis y un ligando endógeno humano que sugiere un posible mecanismo patogénico en el desarrollo de la enfermedad. Por tanto, los datos de esta tesis en conjunto ofrecen información detallada sobre el desarrollo de respuestas mediadas por moléculas HLA de clase I que son trascendentales en el desarrollo racional de vacunas y en los análisis de la respuesta inmunológica celular.