Virus de la hepatitis Cvariabiliad en las regiones del CORE y NS5A y su impacto en la infección por el genotipo 1b

  1. PALOMO LASTRA, MARIA
Dirigée par:
  1. Avelina Suárez Moya Directrice
  2. Juan José Picazo de la Garza Directeur

Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 22 septembre 2015

Jury:
  1. José Prieto Prieto President
  2. María Luisa Gómez-Lus Centelles Secrétaire
  3. Ricardo Fernández Roblas Rapporteur
  4. José Sanz Moreno Rapporteur
  5. Juan Luis Muñoz Bellido Rapporteur
Département:
  1. Medicina

Type: Thèses

Résumé

La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de hepatitis crónica, enfermedad hepática terminal y hepatocarcinoma. Dadas las bajas tasas de respuesta viral sostenida (RVS) que presentaba el genotipo 1b hasta la incorporación de los nuevos agentes antivirales de acción directa, se han buscado marcadores que permitieran identificar a los pacientes que pudieran beneficiarse del tratamiento. La variabilidad en la región codificante de la proteína C del Core y en la región determinante de la sensibilidad al interferón (ISDR) de la NS5A se han visto relacionadas con la respuesta al tratamiento con biterapia. El objetivo de nuestro estudio es caracterizar a nivel genómico ambas regiones y analizar su impacto en pacientes con infección crónica por el genotipo 1b, junto con otros factores basales implicados en la respuesta. En ambas regiones estudiadas se han observado mutaciones, aunque la mayoría de ellas eran puntuales. Siendo L91M, T75A Y R70Q las más frecuentes en la región del Core, y H2218R en la región ISDR. En nuestros pacientes, la edad, la carga viral basal y las mutaciones en la región del Core están relacionados con la respuesta, pudiendo emplearse como marcadores. El estudio conjunto de ambas regiones podría aportar una mayor capacidad de predicción que si sólo se tiene en cuenta el Core. En relación al importante avance en el tratamiento de la hepatitis C, el estudio de estas mutaciones podría seguir teniendo interés, sobre todo, en las terapias que empleen moléculas cuyo mecanismo de acción implique a las regiones estudiadas.