Biodisponibilidad y depleción tisular de difloxacina en pollos

Abstract

La difloxacina es una fluoroquinolona que actualmente se emplea en el tratamiento de diversas infecciones de aves, bovinos, ovinos, caprinos y animales de compañía. En la literatura se describen algunos estudios farmacocinéticos de difloxacina en diferentes especies animales, pero existe información muy limitada en especies aviares. El objetivo del trabajo incluye: (1) determinar la farmacocinética del antibiótico difloxacina y su metabolito sarafloxacina en pollos de engorde sanos tras dosis única intravenosa y oral (10 mg difloxacina/kg p.v.) y tras dosis oral múltiple (10 mg difloxacina/kg p.v./día, 5 días), y (2) determinar la distribución y depleción tisular de difloxacina y su metabolito sarafloxacina tras dosis orales múltiples (10 m g difloxacina/kg/día, 5 días). Se utilizaron 44 pollos sanos de la raza Ross de un peso corporal de 1,5-1,6 kg. Los animales se dividieron en 3 grupos: Grupo 1 (8 pollos) para el estudio farmacocinético tras dosis única intravenosa de 10 mg difloxaci na/kg p.v; Grupo 2 (8 pollos) para el estudio farmacocinético tras dosis única oral de 10 mg difloxacina/kg p.v. y tras dosis oral múltiple de 10 mg difloxacina/kg p.v./día durante 5 días consecutivos; Grupo 3 (24 pollos) para el estudio de distribuc ión y depleción tisular tras administración oral de 10 mg difloxacina/kg p.v./día durante 5 días consecutivos. Los pollos del Grupo 4 (4 pollos) no reciben tratamiento y fueron usados para determinar los criterios de validación del método analítico. Muestras de sangre a diferentes intervalos de tiempo se recogen de la vena braquial en cada uno de los pollos de los Grupos 1 y 2 en jeringas heparinizadas, se aísla el plasma y se almacenan a -45ºC hasta el análisis de la concentración de difloxacin a y su metabolito sarafloxacina por un método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los pollos del Grupo 3, se sacrifican en cámaras de dióxido de carbono, e inmediatamente se toman muestras de los tejidos diana músculo, hígado, riñón y piel+grasa, que se almacenan a -45ºC hasta su posterior análisis de las concentraciones de difloxacina y de su metabolito sarafloxacina por HPLC. Las curvas de concentración plasmática-tiempo obtenidas se someten al análisis compartimental para el c álculo de los parámetros cinéticos usando el programa WinNonlin (Version 5.0.1; Pharsight Corporation, Mountain View, CA, USA), obteniendose el mejor ajuste por un modelo bicompartimental. Las curvas de concentración tisular de difloxacina y saraflox...