Modificaciones en las distintas subploblaciones linfocitarias durante la lesión hepática por reperfusiónposible implicación en el mecanismo protector del tacrolimus y del sirolimus

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN: El fenómeno de isquemia-reperfusión (I-R) es el principal responsable de la lesión hepática resultante del trasplante hepático y estados de shock. La recuperación tras I-R hepática depende tanto del grado de lesión inicial como de la capacidad regenerativa de los hepatocitos restantes. Resultados recientes asignan unpapel central a los linfocitos T en la patogénesis de dicha lesión, así como capacidad para modificar la regeneración hepática. Por otro lado, se desconoce en gran medida la influencia del tacrolimus y del sirolimus, fármacos utilizados como inmunosupresores en el trasplante hepático, sobre las subpoblaciones linfocitarias en el hígado sometido a I-R. OBJETIVO: Estudiar el efecto del tacrolimus y del sirolimus sobre un modelo de I-R hepática, analizando las modificaciones resultantes en las subpoblaciones linfocitarias intrahepáticas. MÉTODOS: Ratas Sprague Dawley macho se asignaron aleatoriamente a 3 grupos experimentales: grupo 1 (intervención simulada), grupo 2 (hepatectomía) y grupo 3 (I-R+hepatectomía). La I-R consistió en la oclusión durante 60 min. De la arteria hepática y la vena porta derechas (lóbulo lateral derecho), seguido del desclampaje y extirpación de los lóbulos medio y lateral izquierdo. Todos los animales recibieron tacrolimus (6 mg/kg), sirolimus (2 mg/kg) o bien placebo 60 min. Antes de la intervención. A las 2 y 24 h se sacrificaron las ratas obteniendo muestras de sangre, hígado y ganglio submandibular. Se realizó un análisis citofluorimétrico de linfocitos aislados de hígado y ganglio. Asimismo, sobre criosecciones de hígado, se llevaron a cabo inmunodetecciones de distintos marcadores celulares y de laminina. También se usó anticuerpo anti-Ki-67 para determinar la regeneración hepática, mientras que la apoptosis se cuantificó mediante TUNEL. Los resultados se presentan como las medias (+-SEM). Las comparaciones se hicieron mediante ANOVA y el análisis de supervivencia...