Efectos vasodilatadores del no y dadores de no en arterias pulmonares y mesentéricas de lechónmodulación por estrés oxidativo

  1. LÓPEZ LÓPEZ JOSÉ GUSTAVO
Dirigida por:
  1. Juan Tamargo Menéndez Director
  2. Francisco Pérez Vizcaíno Director

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 11 de julio de 2001

Tribunal:
  1. Alfonso Moreno González Presidente
  2. Teresa Ortega Hernández-Agero Secretaria
  3. María Jesús Alonso Gordo Vocal
  4. Elisa Marhuenda Requena Vocal
  5. José Jiménez Martín Vocal
Departamento:
  1. Farmacología y Toxicología

Tipo: Tesis

Teseo: 82163 DIALNET

Resumen

La hipertensión pulmonar persistente neonatal (HPPN) se ha asociado a alteraciones en la vía del óxido nítrico (NO)/GMP cíclico en las arterias pulmonares. En pacientes con HPPN, el tratamiento con NO inhalado reduce las resistencias vasculares pulmonares y aumenta el flujo sanguíneo pulmonar, aunque resulta infectivo en, aproximadamente, la mitad de los pacientes. Una posible explicación para la alteración de la vía del NO en la HPPN y para el fallo terapéutico del NO inhalado podría ser un aumento en la producción endógena de superóxido. Por lo anterior, en la presente Tesis Doctoral, se estudiaron los efectos vasodilatadores del NO y de los donadores de NO (SNAP y SNP), así como su modulación por parte de agentes pro- y antioxidantes (que aumentan y disminuyeron la concentración del radical superóxido , respectivamente). Se utilizaron arterias pulmonares aisladas de lechones de 1 día y de 2 semanas de edad. Se realizó el registro de la fuerza contráctil de los anillos arteriales y se cuantificó la concentración de NO por un electrodo amperométrico. Nuestros resultados indican que en las arterias pulmonares de lechón se produce un aumento con la edad en la respuesta al NO, posiblemente, relacionado con una actividad elevada de la cilooxigenasa en los primeros momentos de vida. La NAD (P)H oxidasa de la capa adventicia genera radical superóxido, capaz de inactivar el NO, independientemente de la edad. A diferencia de los resultados obtenidos con el NO, el efecto relajante inducido por los donadores de NO se ve afectado levemente o no se afecta por el radical superóxido endógeno, e incluso cuando éste se incrementa la inhibir la superóxido dismutasa. A la vista de los resultados de la presente Tesis Doctoral, proponemos que el estrés oxidativo modula la acción vasodilatadora del NO, pero no la de los donadores de NO. Esto podría ser debido a que el SNAP y el SNP liberarían NO a un compartimento di