Biocatálisis aplicadaLipasas como catalizadores en la resolución de alcoholes y dioles quirales

Résumé

La presente Tesis Doctoral se enmarca dentro del campo de la Biocatálisis Aplicada, concrétamente en el empleo de lipasas como biocatalizadores en procesos de resolución de alcoholes y dioles quirales. Este objetivo general ha sido abordado desde dos puntos de vista diferentes: En el Capítulo I se ha llevado a cabo un estudio para la optimizaciónd e unproceso concreto de biotransformación empleando como catalizador el derivado inmovilizado comercial de la lipasa de Rhizomucor miehei, IM20. En dicho proceso, este biocatalizador es empleado enla resolución de un intermedio quiral útil par ala obtención, a partir del mismo, del S(-)-pro-pranolol, fármaco de graninterés en el tratamiento de patologías cardiovasculares de gran incidencia en la sociedad actual (arritmias, anginas de pecho, etc...). La optimización del próceso nos ha permitido la obtención del intermideo de interés enantioméricamente puro, en condiciones experimentales favorables y buenos rendimientos. En el Capítulo II se ha abordado la resolución de alcoholes, empleando diversas lipasas como catalizadores, como una herramienta para la investigación acerca de los mecanismos de recnocimiento de sustratos en el centro activo de las lipasas empleadas, así como de las características estructurales de los sustratos empleados que determinan la regio- y enantio selectividad de las mismas. Este estudio nos ha permitido el plantemaiento de un nuevo modelo de reconocimiento de sustratos por la lipasa pancreática porcina, el cual permite explicar otros modelos previamente descritos en la bibliografía. Así mismo, ha permitido explicar el patrón de regio- y enantio selectividad mostrado por las lipasas análogas de Rhizomucor miehei y Humicola lanuginosa. Por otra parte, el estudio cinético de los procesos de resolución de los (1-x) dioles empleados como sustrato nos ha llevado a proponer un modelo matemático extrapolable al tratamiento de procesos de reso