Aproximaciones hacia la búsqueda de miméticos de colecistokinina

  1. MARTIN MARTINEZ M. MERCEDES
Supervised by:
  1. María del Rosario González Muñiz Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Year of defence: 1996

Committee:
  1. Joaquín Plumet Ortega Chair
  2. Carmen Pardo Gutiérrez del Cid Secretary
  3. Joaquín del Río Zambrana Committee member
  4. José Elguero Bertolini Committee member
  5. David Andreu Martínez Committee member

Type: Thesis

Teseo: 53325 DIALNET

Abstract

En esta memoria se describe la síntesis y el estudio de la afinidad por los receptores de colecistoquinina (cck) de tres series de análogos conformacionalmente restringidos de boc- cck-4 (boc-trp-met-asp-phe-nh2) en los que el fragmento dipeptidico met-asp se ha sustituido por anillos de 2-oxopirrolidina, 6-oxoperhidropirrolo(1,2-a)pirazina y 1,3- dioxoperhidropirido (1,2-c) pirimidina, convenientemente sustituidos. Para acceder a las estructuras hererociclicas presentes en estos análogos de cck, se han desarrollado procedimientos sintéticos basados en reacciones de aminación reductiva intramolecular a partir bien de 4-cetodiesteres derivados de dipeptidos (primera y segunda serie), o bien a partir de 3- cetoesteres derivados de ornitina (tercera serie). Desde el punto de vista químico-médico la aportación mas relevante de esta memoria es la obtención de una nueva familia de antagonistas potentes y selectivos para los receptores ccka, dentro de los derivados portadores de un esqueleto de 1,3- dioxoperhidropirido (1,2-c) pirimidina.