Aproximaciones hacia la búsqueda de miméticos de colecistokinina

Résumé

En esta memoria se describe la síntesis y el estudio de la afinidad por los receptores de colecistoquinina (cck) de tres series de análogos conformacionalmente restringidos de boc- cck-4 (boc-trp-met-asp-phe-nh2) en los que el fragmento dipeptidico met-asp se ha sustituido por anillos de 2-oxopirrolidina, 6-oxoperhidropirrolo(1,2-a)pirazina y 1,3- dioxoperhidropirido (1,2-c) pirimidina, convenientemente sustituidos. Para acceder a las estructuras hererociclicas presentes en estos análogos de cck, se han desarrollado procedimientos sintéticos basados en reacciones de aminación reductiva intramolecular a partir bien de 4-cetodiesteres derivados de dipeptidos (primera y segunda serie), o bien a partir de 3- cetoesteres derivados de ornitina (tercera serie). Desde el punto de vista químico-médico la aportación mas relevante de esta memoria es la obtención de una nueva familia de antagonistas potentes y selectivos para los receptores ccka, dentro de los derivados portadores de un esqueleto de 1,3- dioxoperhidropirido (1,2-c) pirimidina.