Análisis funcional de cd2 murinopapel en la activación de linfocitos y modos de asociación a tirosin quinasas

Résumé

Cd2 es una glicoproteína de superficie, que se expresa en células t y células nk. En linfocitos t humanos y de rata cd2 funciona como una molécula de activación además de facilitar la adhesión con otras células que expresan ligandos adecuados (CD48, CD58). Así, determinadas combinaciones de anticuerpos monoclonales anti-cd2 inducen señales que activan la proliferación de linfocitos t en estas especies. Para esta proliferación son necesarias ciertas porciones de la región intracitoplásmica de cd2 y la expresión simultanea del receptor para antígeno. Distintas circunstancias han hecho que las propiedades de cd2 de ratón sean menos conocidas. En nuestro trabajo hemos llevado a cabo un análisis de las propiedades co-estimuladoras de cd2 en linfocitos t de ratón. La observación de que cd2 de ratón asocia tirosina-quinasas nos impulso a analizar con mas detalle la importancia de estas moléculas (particularmente p56lck y p59fyn) en las funciones de cd2 de ratón sugiriendo que esta interacción contribuye en las propiedades coestimuladoras de cd2 murino. Hemos estudiado el mecanismo por el cual cd2 asocia p56lck, y hemos demostrado la importancia en esta asociación de las regiones intracitoplasmidas de cd2. Usando transfectantes de formas de cd2 truncadas o mutadas en la región intracitoplasmica, hemos identificado una región en el dominio citolasmico de cd2 implicadas en la unión a quinasas, así como, en la relación física y funcional de cd2 con cd4 y con otras moléculas directamente implicadas en la activación por antígeno.