Síntesis quimioenzimática de ácidos 2-aril propiónicos enantiomericamente puros con actividad antiinflamatoria

Résumé

Se ha desarrollado un nuevo método de síntesis de ácidos (r,s) 2-aril propionicos por adición de dihalocarbeno al doble enlace carbono oxigeno en condiciones reductivas, obteniéndose resultados superiores a otros métodos descritos en la literatura. Asimismo se ha comprobado que se trata de un método muy versátil que permite obtener un gran numero de compuestos con estructura de ácidos acéticos alfa,alfa-disustituidos. Se ha realizado un estudio en diferentes medios de reacción, con diferentes agentes para la generación de dihalocarbenos, utilizando los sustratos carbonílicos protegidos como acetal o no, hasta obtener las condiciones optimas de reacción. Se ha realizado la resolución de la mezcla racemica de ácidos (r,s) 2-aril propionicos utilizando para ello la hidrolisis enzimática de los esteres etílicos utilizando para ello lipasa de candida cylindracea, obteniéndose el enantiomero s (farmacológicamente activo) con aceptables rendimientos y elevados excesos enantioméricos. Se ha llevado a cabo un estudio del centro activo de la lipasa, utilizando para ello la hidrolisis de diferentes sustratos acompañada de modelización molecular y estudios de correlación, permitiéndonos presentar un modelo del centro activo de la enzima.