Mecanismos de producción y efectos fisiopatológicos del factor activador de las plaquetas en reacciones de anafilaxia pasiva en la rata

Resumen

Esta tesis doctoral se ha realizado con el fin de estudiar la cooperación celular y la mediación química de las reacciones anafilácticas en la rata. Hemos analizado con mayor profundidad la producción del factor activador de las plaquetas (paf) por mastocitos y macrófagos peritoneales durante la estimulación química con ionoforo de calcio a23187 e inmune tras sensibilización pasiva con anticuerpos monoclonales anti dnp pertenecientes a las clases ige, igg1 e igg2b, obtenidos a partir de hibridomas secretores amplificados en ascitis de ratón. Hemos observado que las manifestaciones fisiopatológicas de la reacción anafiláctica dependen de la clase de anticuerpo empleado para la sensibilización de los animales. Así, la activación de receptores para la porción fc de la molécula de inmunoglobulina de los tipos fc rii y fc rii conduce a la generación de mediadores que producen cambios vasculares como hipotensión arterial sistémica y extravasación de plasma rico en proteínas. Cuando se utilizan anticuerpos de la clase ige se producen estas alteraciones con mayor intensidad y además, se desencadena la necrosis hemorrágica del intestino delgado por liberación masiva de mediadores mastocitarios como histamina paf y, probablemente, factor de necrosis tumoral; a juzgar por el efecto farmacológico de estos compuestos, su detección en los tejidos, y los resultados obtenidos con el empleo de antagonistas farmacológicos. El fenotipo mastocitario, del que depende el perfil de mediadores lipídicos que estas células producen, y la expresión de receptores para anticuerpos homocitotropicos en los fagocitos mononucleares son los factores determinantes de la distinta expresión patofisiológica de los síndromes anafilactoides.