Effects of prenatal and postnatal exposure to chlordimeform on serotonin levels in brain regions of adult’s male and female rats

Resumen

Introducción: Se ha descrito que los pesticidas formamidinicos inducen efectos permanentes en el desarrollo de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos. Los mecanismos por los que se inducen estos efectos no se conocen, pero se ha sugerido que podrían estar relacionados con la inhibición de la monoamino oxidasa (MAO). El clordimeformo, es un pesticida formamidinico, del que se han descrito efectos neurotoxicos en el desarrollo, aunque es un inhibidor muy débil de la MAO. Objetivos y métodos: En el presente estudio se evaluaron los efectos sobre los niveles de serotonina en regiones cerebrales de ratas macho y hembra a los 60 días de edad tras la exposición maternal al clodimeformo (5 mg/kg de peso corporal, por vía oral en los días 6-21 de la gestación y 1-10 de la lactancia). El peso corporal de las madres y las crías, y el desarrollo físico y de la actividad general no se vieron afectados por la exposición al clordimeformo. Las crías fueron sacrificadas a los 60 días de edad y las posibles alteraciones en el contenido y metabolismo de 5-HT se determinaron en regiones cerebrales mediante HPLC. Resultados: El clordimeformo indujo una disminución significativa en el cuerpo estriado y la corteza prefrontal de los niveles de 5-HT y su metabolito 5-HIAA. Este efecto fue estadísticamente influenciado por el sexo en la corteza prefrontal. Por el contrario, el clordimeformo causó un aumento del contenido de la 5-HT y de 5-HIAA en el hipocampo con influencia significativa por sexo. El clordimeformo provoco aumentos en la tasa de recambio de 5-HT en la corteza prefrontal y el hipocampo de hembras y machos respectivamente, sin embargo, provocó una disminución en estas regiones en machos y hembras respectivamente. Conclusiones: Los presentes resultados indican que las formamidinas y en particular el clordimeformo inducen tras la exposición maternal una alteración permanente del sistema serotoninérgico de forma región y sexo dependiente en la descendencia, las cuales muy probablemente se deban a mecanismos distintos de la inhibición de la MAO.