Permanent sexual and regional noradrenergic and dopaminergic systems impairment after prenatal and postnatal exposure to chlordimeform

Resumen

Introducción: Se ha descrito que los pesticidas formamidínicos inducen efectos permanentes en el desarrollo de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos. Los mecanismos por los que se inducen estos efectos no se conocen, pero se ha sugerido que podrían estar relacionados con la inhibición de la monoamino oxidasa (MAO). El clordimeformo, es un pesticida formamidínico, del que se han descrito que induce una alteración permanente del sistema serotoninérgico región y sexo dependiente, aunque es un inhibidor muy débil de la MAO. Objetivos y métodos: Con el objetivo de confirmar que las formamidinas produce alteraciones permanentes de los neurotransmisores monoaminérgicos independientemente de la inhibición de la MAO, se evaluaron los efectos sobre los niveles de dopamina y serotonina en regiones cerebrales de ratas macho y hembra a los 60 días de edad tras la exposición maternal al clordimeformo (5 mg/kg de peso corporal). Resultados: El clordimeformo indujo una disminución significativa de los niveles de noradrenalina y dopamina en las regiones cerebrales corteza frontal, cuerpo estriado, así como de la dopamina en el hipocampo mostrando una interacción por sexo en esta regiones. El clordimeformo además, originó un descenso de los metabolitos MHPG y HVA en corteza frontal y cuerpo estriado y del metabolito DOPAC en el cuerpo estriado. También, indujo un aumento en el contenido de los metabolitos DOPAC y HVA en hipocampo y un aumento del contenido de DOPAC en el cuerpo estriado. Por ultimo aumentó la tasa de recambio de DA en el hipocampo y cuerpo estriado y disminuyó la tasa de recambio de la NA y DA en corteza frontal y así como de la NA en cuerpo estriado. Conclusiones: Los presentes resultados indican que las formamidinas y en particular el clordimeformo, inducen, tras la exposición maternal, una alteración permanente de los sistemas dopaminérgico y noradrenérgico de forma región y sexo dependiente en la descendencia, lo cual confina que estas alteraciones se deben a mecanismos distintos de la inhibición de la MAO.