Striatal alteration of monoaminergic neurotransmitters systems in rats, after prenatal and postnatal exposure to chlordimeform, through testosterone and estradiol disruption

Resumen

Introducción: El clordimeformo, así como otros plaguicidas formamidínicos, induce alteraciones permanentes de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos de forma región y sexo dependiente. La inhibición de la monoamino oxidasa (MAO) por parte de estos compuestos, podría mediar estos efectos. Sin embargo, el clordimeformo es un inhibidor muy débil de la MAO lo que sugiere que otro mecanismo debería estar implicado. En este sentido, se ha descrito que el clordimeformo altero los niveles de las hormonas testosterona y estradiol en la corteza frontal, lo que condujo a la alteración de la expresión de las enzimas que sintetizan y metabolizan estos neurotransmisores. Por lo tanto, una alteración de estas hormonas y enzimas en las otras regiones afectadas podría también mediar los efectos observados en las mismas. Objetivos y métodos: Con el objetivo de confirmar que las formamidinas produce alteraciones permanentes de los neurotransmisores monoaminérgicos, a través de la disrupción de las hormonas sexuales a nivel del cuerpo estriado por alteración de la expresión de las enzimas que sintetizan y/o metabolizan estos neurotransmisores, se evaluaron los efectos, en el cuerpo estriado de ratas macho y hembra, sobre los niveles de testosterona y estradiol a los 11 días de edad, así como sobre la expresión de las enzimas MAO, COMT, BDH, TH , TRH, y AD a los 60 días de edad tras la exposición maternal al clordimeformo (5 mg/kg de peso corporal). Resultados: El clordimeformo indujo una disminución significativa de los niveles de testosterona y estradiol en el cuerpo estriado de las ratas descendientes a la edad de 11 días. Se observó una interacción por sexo con el tratamiento en el contenido de T y E2. Además se observó una mayor expresión de la enzima BDH [44,65% (P<0,001)] en las hembras que en los machos. El tratamiento con clodimeformo no alteró la expresión de las enzimas MAO y AD, pero indujo una disminución en la expresión de las enzimas COMT, BDH, TH y TRH tanto en machos como en hembras. Conclusiones: Los presentes resultados indican que las formamidinas, en general, y el clordimeformo, en particular, inducen, tras la exposición maternal, una alteración permanente de los sistemas de neurotransmisores monoaminergicos en el cuerpo estriado, a través de la alteración de las enzimas que metabolizan y sintetizan estos neurotransmisores, mediada por la alteración de las hormonas sexuales.