Effects of sex hormones disruption, after prenatal and postnatal exposure to chlordimeform, on monoaminergic neurotransmitters systems in female and male rat’s prefrontal cortex

Resumen

Introducción: Se ha descrito que el clordimeformo, así como otros plaguicidas formamidínicos, induce alteraciones permanentes de los sistemas de neurotransmisores monoaminérgicos región y sexo dependiente. Los mecanismos por los que se inducen estos efectos no se conocen, pero se ha sugerido que podrían estar relacionados con la inhibición de la monoamino oxidasa (MAO). Sin embargo, el clordimeformo es un inhibidor muy débil de la MAO lo que sugiere que otro mecanismo debería estar implicado. En este sentido, se ha descrito que las formamidinas en general y el clordimeformo en particular, alteran los niéveles séricos de distintas hormonas las cuales regulan la expresión de las enzimas que sintetizan y metabolizan estos neurotransmisores. Por lo tanto, una alteración de estas hormonas a nivel cerebral podría mediar los efectos observados. Objetivos y métodos: Con el objetivo de confirmar que las formamidinas produce alteraciones permanentes de los neurotransmisores monoaminérgicos, a través de la disrupción de las hormonas sexuales a nivel cerebral por alteración de la expresión de las enzimas que sintetizan y/o metabolizan estos neurotransmisores, se evaluaron los efectos, en la corteza frontal de ratas macho y hembra, sobre los niveles de testosterona y estradiol a los 11 días de edad, así como sobre la expresión de las enzimas MAO, COMT, BDH, TH , TRH, y AD a los 60 días de edad tras la exposición maternal al clordimeformo (5 mg/kg de peso corporal). Resultados: El clordimeformo indujo una disminución significativa de los niveles de testosterona y estradiol en la corteza frontal de las ratas descendientes a la edad de 11 días. Se observó una interacción por sexo con el tratamiento en el contenido de T y E2. Además se observó una mayor expresión de las enzimas TH [35,66% (P<0,001)] y TRH [42,14% (P<0,001)] en los machos que en las hembras. El tratamiento con clodimeformo no alteró la expresión de las enzimas MAO, COMT, AD, BDH, pero disminuyó la expresión de las enzimas TH y TRH tanto en machos como en hembras. Conclusiones: Los presentes resultados indican que las formamidinas, en general, y el clordimeformo, en particular, inducen, tras la exposición maternal, una alteración permanente de los sistemas de neurotransmisores monoaminergicos en la corteza frontal, a través de la alteración de las enzimas que sintetizan estos neurotransmisores, mediada por la alteración de las hormonas sexuales.